一、從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導化合物。

①植物來源，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。

②微生物來源，如青霉素③動物來源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。

④海洋藥物來源，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細胞微管蛋白聚合作用。

二、通過分子生物學途徑發(fā)現(xiàn)先導化合物如在組胺的基礎上發(fā)展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。

三、通過隨機機遇發(fā)現(xiàn)先導化合物如青霉素醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理、β受體阻斷劑。

四、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物，阿司咪唑進一步發(fā)現(xiàn)諾阿司咪唑。

五、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)由異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥物。

六、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導化合物。