朊病毒認(rèn)識(shí)過(guò)程：

發(fā)現(xiàn)：

20世紀(jì)60年代，英國(guó)生物學(xué)家阿爾卑斯用放射處理破壞DNA和RNA后，其組織仍具感染性，因而認(rèn)為“羊瘙癢癥”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白質(zhì)。由于這種推斷不符合當(dāng)時(shí)的一般認(rèn)識(shí)，也缺乏有力的實(shí)驗(yàn)支持，因而沒(méi)有得到認(rèn)同，甚至被視為異端邪說(shuō)。1947年發(fā)現(xiàn)水貂腦軟化病，其癥狀與“羊搔癢癥”相似。以后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了馬鹿和鹿的慢性消瘦?。ㄎs病）、貓的海綿狀腦病。最為震驚的當(dāng)首推1996年春天“瘋牛病”在英國(guó)以至于全世界引起的一場(chǎng)空前的恐慌，甚至引發(fā)了政治與經(jīng)濟(jì)的動(dòng)蕩，一時(shí)間人們“談牛色變”。1997年，諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國(guó)生物化學(xué)家斯坦利。普魯辛納StanleyB。PPrusiner，因?yàn)樗?982年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了一種新型的生物——朊病毒Prion。“朊病毒”最早是由美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校動(dòng)物病毒學(xué)家Prusiner等提出的，在此之前，它曾經(jīng)有許多不同的名稱，如非尋常病毒、慢病毒、傳染性大腦樣變等。多年來(lái)的大量實(shí)驗(yàn)研究表明，它是一組至今不能查到任何核酸，對(duì)各種理化作用具有很強(qiáng)抵抗力，傳染性極強(qiáng)，分子量在2。7萬(wàn)～3萬(wàn)的蛋白質(zhì)顆粒，它是能在人和動(dòng)物中引起可傳染性腦病TSE的一個(gè)特殊的病因。

意義：

從理論上講，“中心法則”認(rèn)為DNA復(fù)制是“自我復(fù)制”，即DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是為“自他復(fù)制”。這對(duì)遺傳學(xué)理論有一定的補(bǔ)充作用。但也有矛盾，即“DNA→蛋白質(zhì)”與“蛋白質(zhì)→蛋白質(zhì)”之間的矛盾。對(duì)這一問(wèn)題的研究會(huì)豐富生物學(xué)有關(guān)領(lǐng)域的內(nèi)容；對(duì)病理學(xué)、分子生物學(xué)、分子病毒學(xué)、分子遺傳學(xué)等學(xué)科的發(fā)展至關(guān)重要，對(duì)探索生命起源與生命現(xiàn)象的本質(zhì)有重要意義。醫(yī)學(xué).教育網(wǎng)整理從實(shí)踐上講，其對(duì)人畜健康；為揭示與癡呆有關(guān)的疾?。ㄈ缋夏晷园V呆癥、帕金森?。┑纳飳W(xué)機(jī)制、診斷與防治提供了信息，并為今后的藥物開(kāi)發(fā)和新的治療方法的研究奠定了基礎(chǔ)。

朊病毒已經(jīng)超出了經(jīng)典病毒學(xué)的生物學(xué)概念，研究表明，蛋白質(zhì)在特定條件下發(fā)生突變或構(gòu)型上的變化，由良性變?yōu)閻盒?，即變?yōu)榫哂袀魅拘缘牡鞍踪|(zhì)顆粒，這一觀點(diǎn)向傳統(tǒng)觀點(diǎn)提出了強(qiáng)有力的挑戰(zhàn)。由朊病毒引起的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)并相繼被確認(rèn)，不論在人群中還是在動(dòng)物群中的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，因而對(duì)朊病毒的研究不僅有重大的理論意義，同時(shí)還有迫切的現(xiàn)實(shí)意義。它的理論意義在于開(kāi)辟了生物醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)新領(lǐng)域，要求細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)化學(xué)、分子病毒學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)等多學(xué)科的緊密合作來(lái)回答朊病毒帶來(lái)的一系列問(wèn)題；它的現(xiàn)實(shí)意義在于發(fā)展準(zhǔn)確可靠的診斷技術(shù)，全面監(jiān)測(cè)、檢測(cè)朊病毒病，特別是做到對(duì)瘋牛病和醫(yī)源性感染的早期預(yù)防。

形態(tài)：

80年代Merz等人在電子顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了羊瘙癢病相關(guān)纖維是至今朊病毒唯一的可見(jiàn)形態(tài)。它是一種特殊的纖維結(jié)構(gòu)，它的存在形式有兩種，Ⅰ型纖維直徑為11～14納米，由兩根直徑為4～6納米的原纖維相互螺旋盤繞而成，螺距為40納米不等；Ⅱ型纖維由4根相同的原纖維組成，每?jī)筛g的間隙為3～4納米，Ⅱ型纖維的直徑為27～34納米，每100～200納米即出現(xiàn)一個(gè)狹窄區(qū)，狹窄區(qū)的直徑約9～11納米。

性質(zhì)與結(jié)構(gòu)：

斯坦利。普魯辛納經(jīng)過(guò)多年的研究，終于初步搞清了引起瘙癢病的病原體即朊病毒的一些特點(diǎn)。

他發(fā)現(xiàn)朊病毒大小只有30一50納米，電鏡下見(jiàn)不到病毒粒子的結(jié)構(gòu)；經(jīng)負(fù)染后才見(jiàn)到聚集而成的棒狀體，其大小約為10～250x100～200納米。通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)，朊病毒對(duì)多種因素的滅活作用表現(xiàn)出驚人的抗性。對(duì)物理因素，如紫外線照射、電離輻射、超聲波以及80～100℃高溫，均有相當(dāng)?shù)哪褪苣芰Α?duì)化學(xué)試劑與生化試劑，如甲醛、羥胺、核酸酶類等表現(xiàn)出強(qiáng)抗性。能抵抗蛋白酶K的消化。在生物學(xué)特性上，朊病毒能造成慢病毒性感染而不表現(xiàn)出免疫原性（沒(méi)有引起免疫系統(tǒng)察覺(jué)的原因是，它們的“安全形式”從個(gè)體出生的一刻起就存在于體內(nèi)。“危險(xiǎn)”朊毒體與之的差別只是它們的折疊結(jié)構(gòu)有差別），巨噬細(xì)胞能降低甚至滅活朊病毒的感染性，但使用免疫學(xué)技術(shù)又不能檢測(cè)出有特異性抗體存在，不誘發(fā)干擾素的產(chǎn)生，也不受干擾素作用?？傮w上說(shuō)，凡能使蛋白質(zhì)消化、變性、修飾而失活的方法，均可能使朊病毒失活；凡能作用于核酸并使之失活的方法，均不能導(dǎo)致朊病毒失活。由此可見(jiàn)，朊病毒本質(zhì)上是具有感染性的蛋白質(zhì)。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理普魯辛納將此種蛋白質(zhì)單體稱為朊病毒蛋白PrP。

活動(dòng)復(fù)制機(jī)制：

朊病毒具體的活動(dòng)和復(fù)制機(jī)制還不是很清楚。

推測(cè)朊病毒僅由蛋白質(zhì)組成，沒(méi)有核酸。一種學(xué)說(shuō)認(rèn)為朊病毒的蛋白質(zhì)能為自己編碼遺傳信息。這種假說(shuō)與傳統(tǒng)的分子生物學(xué)中的“中心法則”是相違背的，因?yàn)殡貌《緵](méi)有核酸。于是人們假設(shè)朊病毒的復(fù)制可能的方法，一認(rèn)為是通過(guò)逆轉(zhuǎn)譯過(guò)程產(chǎn)生為朊病毒編碼的DNA或RNA（如后者情況還需要逆轉(zhuǎn)錄）必須存在逆轉(zhuǎn)譯酶，甚至還要有逆轉(zhuǎn)錄酶。二為蛋白質(zhì)指導(dǎo)下的蛋白質(zhì)合成，即蛋白質(zhì)本身可作為遺傳信息。在這之前，科學(xué)家認(rèn)為所有的病原體都有可復(fù)制的核酸（細(xì)菌、病毒等等）。

最引起當(dāng)今科學(xué)家興趣和關(guān)注的是朊病毒的復(fù)制機(jī)理。由于朊病毒是一種只含有蛋白質(zhì)而不含核酸的分子生物并且只能在寄生宿主細(xì)胞內(nèi)生存。因此，合成朊病毒所需的信息，有可能是存在于寄主細(xì)胞之中的，而朊病毒的作用，僅在于激活在寄主細(xì)胞中為朊病毒的編碼的基因，使得朊病毒得以復(fù)制繁殖。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突破口：這種具有感染性的因子主要由被稱為PrP的蛋白質(zhì)組成的。這種蛋白質(zhì)可以在細(xì)胞的質(zhì)膜上找到（具體功能還不了解），但是與具有感染性的因子PrpSC與正常因子PrPC在形狀上有一點(diǎn)不同?？茖W(xué)家推測(cè)這種變形的蛋白質(zhì)會(huì)引起正常的PrPC轉(zhuǎn)變成具有感染性的蛋白質(zhì)，這種連鎖反應(yīng)使得正常的蛋白質(zhì)和致病的蛋白質(zhì)因子都成為新病毒的材料。在這個(gè)假說(shuō)被提出來(lái)以后，產(chǎn)生PrP的基因被抽離出來(lái)，產(chǎn)生不同形狀的突變基因被成功的定義和復(fù)制，研究實(shí)驗(yàn)鼠的結(jié)果為這個(gè)假說(shuō)提供了支持，這些證據(jù)是強(qiáng)有力的，但并不是無(wú)可爭(zhēng)議的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，朊病毒蛋白是人和動(dòng)物正常細(xì)胞基因的編碼產(chǎn)物（人的該基因位于第20號(hào)染色體短臂）。

致病機(jī)制：

朊病毒通過(guò)不斷聚合，形成自聚集纖維，然后在中樞神經(jīng)細(xì)胞中堆積，最終破壞神經(jīng)細(xì)胞。

根據(jù)腦部受破壞的區(qū)域不同，發(fā)病的癥狀也不同，如果感染小腦，則會(huì)引起運(yùn)動(dòng)機(jī)能的損害，導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)；如果感染大腦皮層，則會(huì)引起記憶下降。變異性克雅氏病的致死率較高。

朊病毒?。?

除上文提到的幾種由朊病毒引起的疾病均發(fā)生在動(dòng)物身上外，人的朊病毒病已發(fā)現(xiàn)有4種：庫(kù)魯病Ku-rmm、克——雅氏綜合癥CJD、格斯特曼綜合癥GSS及致死性家族性失眠癥FFI。臨床變化都局限于人和動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病理研究表明，隨著朊病毒的侵入、復(fù)制，在神經(jīng)元樹(shù)突和細(xì)胞本身，尤其是小腦星狀細(xì)胞和樹(shù)枝狀細(xì)胞內(nèi)發(fā)生進(jìn)行性空泡化，星狀細(xì)胞膠質(zhì)增生，灰質(zhì)中出現(xiàn)海綿狀病變。朊病毒病屬慢病毒性感染，皆以潛伏期長(zhǎng)，病程緩慢，進(jìn)行性腦功能紊亂，無(wú)緩解康復(fù)，終至死亡為特征。

傳播途徑：

朊病毒的傳播途徑包括，食用動(dòng)物肉骨粉飼料、牛骨粉湯；醫(yī)源性感染，如使用腦垂體生長(zhǎng)激素、促性腺激素和硬腦膜移植、角膜移植、輸血等。朊病毒特點(diǎn)是耐受蛋白酶的消化和常規(guī)消毒作用，由于它不含核酸，用常規(guī)的PCR技術(shù)還無(wú)法檢測(cè)出來(lái)。朊病毒存在變異和跨種族感染，具有大量的潛在感染來(lái)源，主要為牛、羊等反芻動(dòng)物，未知的潛在宿主可能很廣，傳播的潛在危險(xiǎn)性不明，很難預(yù)測(cè)和推斷。朊病毒可感染多個(gè)器官，已知的主要為腦髓，但在潛伏期內(nèi)除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，各種組織器官均有感染，且感染多途徑，除消化道外，神經(jīng)系統(tǒng)、血液均可感染，預(yù)防難度大，人畜一旦發(fā)病，6個(gè)月至1年全部死亡，100%的死亡率。

對(duì)于人類而言，朊病毒病的傳染有兩種方式。其一為遺傳性的，即人家族性朊病毒傳染；其二為醫(yī)源性的，如角膜移植、腦電圖電極的植入、不慎使用污染的外科器械以及注射取自人垂體的生長(zhǎng)激素等。至于人和動(dòng)物間是否有傳染，尚無(wú)定論，這有待于科學(xué)家的進(jìn)一步研究證實(shí)。

朊毒體似乎在直接與受感染的組織接觸時(shí)感染性很強(qiáng)。例如，人們可能會(huì)因?yàn)樽⑸渲苯觼?lái)源于人類腦下垂體的生長(zhǎng)激素而感染格斯特曼綜合癥Creutzfeldt-Jakob疾病或變異性克雅氏病nvCJD，或通過(guò)腦部外科手術(shù)的儀器傳染（朊病毒可以幸存于通常為外科器械消毒的高壓滅菌器）。通常也認(rèn)為，食用受感染的動(dòng)物可以通過(guò)積累緩慢地引起疾病，特別是可以引起朊病毒在世代間積累的同類相食或類似的行為，例如太平洋一個(gè)小島上發(fā)生的庫(kù)魯病。雖然這種風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有被證明，但是現(xiàn)代農(nóng)場(chǎng)不接受給反芻動(dòng)物喂養(yǎng)反芻動(dòng)物蛋白質(zhì)粉末就是一個(gè)警惕。