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巨細胞病毒致病性、免疫性、防治與治療

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巨細胞病毒致病性、免疫性、防治與治療:

CMV在人群中感染非常廣泛,中國成人感染率達95%以上,通常呈隱性感染,多數(shù)感染者無臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體,以及多核白細胞和淋巴細胞,可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔,生殖道,胎盤,輸血或器官移植等多途徑傳播。

(一)先天性感染:

妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染,少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?;純嚎砂l(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下,神經(jīng)肌肉運動障礙,耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。

(二)圍產(chǎn)期感染:

產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩時嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染,多數(shù)和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

(三)兒童及成人感染:

通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒,引起單核細胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。

(四)細胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用:

經(jīng)紫外線滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMVDNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。

免疫性:

機體的細胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用,細胞免疫缺陷者,可導(dǎo)致嚴重的和長期的CMV感染,并使機體的細胞免疫進一步受到抑制,如殺傷性T細胞活力下降,NK細胞功能減低等。

機體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞,激活NM細胞??贵w有限CMV復(fù)制能力,對相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。

微生物學(xué)診斷:

唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀,將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體,可作初步診斷。

分離培養(yǎng)可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中,由于CMV生長周期長,細胞病變出現(xiàn)慢,為了快速診斷,可將培養(yǎng)24小時的感染細胞固定,用DNA探針進行原位雜交,檢測CMVDNA。

用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體,適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。LgG抗體可終身持續(xù)存在,lgM抗體與急性感染有關(guān)。

不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染,當病毒血癥時,可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞,制成涂片,加CMV單克隆抗體,采用免疫酶或熒光染色,檢測細胞內(nèi)抗原。

近年應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液,各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準確的方法。

防治原則:

丙氧鳥苷(ganciclovirDHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴散,但效果比前者差。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理國外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決。

預(yù)防保?。?

⑴進行有意識的身體素質(zhì)的鍛煉。提高機體免疫機能及抗病能力,特別是育齡期婦女,以減少巨細胞病毒對胎兒的嚴重危害。

⑵對于孕婦或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保護,使她們遠離傳染源。

⑶注意環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生。

⑷乳汁中巨細胞病毒陽性者,不應(yīng)哺乳。

⑸免疫防治,尚在研究和探索中。 CMV引起細胞內(nèi)感染后,滅活疫苗無明顯預(yù)防的作用。懷孕早期發(fā)現(xiàn)有CMV原發(fā)感染及/或羊水細胞中有CMV抗原時,應(yīng)中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體。并產(chǎn)生對CMV的細胞免疫,減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理CMV高價免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染,有一定的保護作用,但不能預(yù)防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應(yīng)仔細洗手,以預(yù)防后天性CMV感染。

預(yù)防輸新鮮血引起的CMV感染,可用下列方法:①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液;②血液輸入前須貯存48小時以上;③使用經(jīng)放射線照射過的血液;④使用血液濾器除去血液中的巨細胞。

治療:

艾滋病人巨細胞病毒:

由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態(tài);即使CMV在體內(nèi)復(fù)制活動,也多為無癥狀性感染。目前又無有效、安全的抗CMV藥物,故對CMV感染的治療,仍限于癥狀性感染時的對癥處理;更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用,因此只能在癥狀性感染時謹慎使用。丙氧鳥苷(ganciclovirDHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴散,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決。

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