執(zhí)業(yè)藥師學(xué)習(xí)：《藥理學(xué)》影響藥物分布的因素

1、藥物的的理化性質(zhì)和體液pH值

脂溶性藥物或水溶液小分子藥物均易透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織;水溶液大分子藥物或離子型藥物則難以透出血管壁進(jìn)入組織。如右旋糖酐由于其分子體積較大，不宜透出血管壁，故靜脈注射后，一方面可補(bǔ)充血容量，另方面通過其膠體參透壓作用，吸收血管外的水分而擴(kuò)充血容量。

體液pH也能影響藥物的分布，生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約為7.0，細(xì)胞外液約為7.4.弱酸性藥物在酸性環(huán)境下解離較少，易透過細(xì)胞膜，因此在細(xì)胞內(nèi)的濃度略低于細(xì)胞外液;弱堿性藥物則相反。升高血液pH可使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，弱堿性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，如苯巴比妥中毒時(shí)，應(yīng)用碳酸氫鈉堿化血液和尿液，有利于藥物自腦組織向血漿中轉(zhuǎn)移及促進(jìn)藥物自尿排出。

2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合

藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物?！　⊙獫{蛋白結(jié)合率：即血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)，表示藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度。

3、藥物與組織的親和力

有些藥物與某組織細(xì)胞有特殊的親和力，使藥物在其中的濃度較高，從而表現(xiàn)出藥物分布的選擇性。如碘在甲狀腺中的濃度比血漿中濃度高約25倍。

4、血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障

血腦屏障是指血漿與腦細(xì)胞或腦脊液間由特殊細(xì)胞構(gòu)成的屏障，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制。藥物只有通過血腦屏障才能進(jìn)入腦組織，此屏障能阻止某些大分子、水溶性和解離性藥物通過;脂溶性藥物可以通過。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，血腦屏障的通透性增加，使某些藥物易進(jìn)入腦脊液中。如青霉素一般難以進(jìn)入腦脊液，但在腦膜炎患者的腦脊液中可達(dá)有效濃度。

胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障，其通透性與一般細(xì)胞相似，脂溶性高的藥物易通過，解離度高的藥物則難通過。有些藥物對胎兒有毒性或者易導(dǎo)致畸形，故孕婦用藥應(yīng)慎重。

血眼屏障是血液與視網(wǎng)膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。脂溶性藥物及分子量小于100的水溶性藥物易于通過血眼屏障。一般全身給藥，在眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，往往采用局部滴眼和眼周給藥。

5、體重與藥物分布濃度的關(guān)系

在藥物代謝動力學(xué)上，藥物在體內(nèi)的分布量常用表觀分布容積(Vb)來表達(dá)，它可被看作是形成血漿或血清中藥物濃度時(shí)所需要的體內(nèi)容積。Vb是與一般生理概念無關(guān)的假象容積，它是體內(nèi)藥物除于血漿(或血清)藥物濃度所得的值，與患者體重有關(guān)。