特殊人群用藥是藥學(xué)綜合知識(shí)與技能中非常重點(diǎn)的內(nèi)容,在歷年考試中所占分值達(dá)到5分以上,為此,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理了該部分的重點(diǎn)內(nèi)容,提供如下,請感興趣的學(xué)員參考!
(一)藥物妊娠毒性分級(jí)
FDA根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危害將妊娠用藥分為 A、B、C、D、X 5個(gè)級(jí)別。A-X 級(jí)致畸系數(shù)逐級(jí)遞增。
A級(jí):在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)(并在中、晚期妊娠中亦無危險(xiǎn)的證據(jù)),可能對(duì)胎兒的傷害極小。(最安全)
如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素 A、維生素 D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
B級(jí):在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn),但無孕婦的對(duì)照組,或?qū)?dòng)物生殖試驗(yàn)顯示有副反應(yīng)(較不育為輕),但在早孕婦女的對(duì)照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險(xiǎn)的證據(jù))。
如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、哌拉西林、三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素 B、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物,降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素,解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚,消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬于B級(jí)。
C級(jí):在動(dòng)物的研究中證實(shí)對(duì)胎兒有不良反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他),但在婦女中無對(duì)照組或在婦女和動(dòng)物研究中無可以利用的資料,藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。如阿米卡星、氯霉素、咪康唑、萬古霉素、去甲萬古霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌藥物;更昔洛韋、奧司他韋等抗病毒藥;格列吡嗪、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖藥;奧美拉唑、多潘立酮等消化系統(tǒng)藥;氨氯地平、比索洛爾、美托洛爾等降壓藥。
D級(jí):對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù),僅在對(duì)孕婦肯定有利時(shí),方予應(yīng)用(如生命垂?;蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。如伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦-氨氯地平、卡馬西平屬于D級(jí),降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時(shí)亦屬此類。
X 級(jí):動(dòng)物或人的研究中已證實(shí)可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)胎兒有危險(xiǎn),對(duì)母體或兩者均有害,而且該藥物對(duì)孕婦的應(yīng)用危險(xiǎn)明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。如降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、非那雄胺、戈舍瑞林;沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
(二)藥物的乳汁分泌
藥物在乳汁中的分泌主要取決于藥物的分子大小、脂溶性、蛋白結(jié)合率、酸堿性,通常分子小、脂溶性高,低蛋白結(jié)合率、弱堿性的藥物,易進(jìn)入乳汁。
①華法林與蛋白結(jié)合牢固,不會(huì)進(jìn)入乳汁;
②弱堿性藥物(如紅霉素)易于分布到乳汁中;弱酸性藥物(如青霉素 G、磺胺類)較難進(jìn)入到乳汁中;
③地西泮脂溶性強(qiáng),可分布到乳汁中,哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
(三)常用藥物對(duì)乳兒的影響劑量計(jì)算方法
1、抗菌藥物
(1)青霉素類對(duì)乳兒安全。亞胺培南/西司他丁、頭孢菌素類(第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟除外)對(duì)乳兒相對(duì)安全。
(2)氨基糖苷類不詳,可能具有潛在危害,不宜應(yīng)用。
(3)磺胺類可促使發(fā)生新生兒核黃疸。
(4)氯霉素具有骨髓抑制作用,可引起灰嬰綜合征。
(5)喹諾酮類對(duì)乳兒骨關(guān)節(jié)具有潛在危害,不宜應(yīng)用。
2、激素類藥物
口服避孕藥使乳兒出現(xiàn)易激惹、尖叫、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,男嬰則出現(xiàn)乳房增大,不宜應(yīng)用。
3、抗甲狀腺藥
同位素I131和I125有放射活性,在乳汁中仍具有放射性,尤其在新生兒肝腎功能尚不健全時(shí)更易受損。
4、抗高血壓藥
ACEI 類藥物卡托普利中含巰基,可抑制乳兒骨髓;依那普利影響乳兒腎臟,均不宜應(yīng)用。
5、降糖類藥
格列喹酮可引起新生兒黃疸,不宜應(yīng)用。胰島素對(duì)乳兒安全無害。
6、抗腫瘤藥
具有抗 DNA 活性,可抑制新生兒的造血功能,在治療中婦女禁止哺乳。
(四)肝功能不全患者用藥原則
(1)明確診斷,合理選藥。
(2)避免或減少使用對(duì)肝臟毒性大的藥物。
(3)注意藥物相互作用,特別應(yīng)避免肝毒性的藥物合用。
(4)肝功能不全而腎功能正常的患者可選用對(duì)肝毒性小,并且從腎臟排泄的藥物。
(5)初始劑量宜小,必要時(shí)進(jìn)行 TDM,做到給藥方案個(gè)體化。
(6)定期檢查肝功能,及時(shí)調(diào)整治療方案。
(五)肝病患者慎用的藥物
肝損害的類別 | 慎用藥物 |
急性實(shí)質(zhì)性肝損傷 | 對(duì)乙酰氨基酚、奎尼丁、異煙肼、氟烷、對(duì)氨基水楊酸、三環(huán)類抗抑郁藥 |
慢性實(shí)質(zhì)性肝損傷 | 異煙肼、對(duì)乙酰氨基酚、氯丙嗪、紅霉素、煙酸、維生素 A、甲基多巴、甲氨蝶呤 |
代謝性肝損傷 | 氯丙嗪、異煙肼、甲基多巴、口服避孕藥、巴比妥類、抗菌藥 |
藥物引起的脂肪肝 | 苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素、環(huán)孢菌素、異煙肼、阿司匹林、雷尼替丁、氯丙嗪、別嘌醇 |
藥物引起的膽管病變 | 氟尿嘧啶 |
藥物引起的肝血管病變 | 環(huán)磷酰胺、維生素 A、甲氨蝶呤、口服避孕藥、多柔比星 |
肝臟腫瘤 | 口服避孕藥、雄激素、蛋白同化激素 |
(六)腎功能不全患者用藥原則
(1)明確診斷,合理選藥。
(2)避免或減少使用腎毒性大的藥物。
(3)注意藥物相互作用,特別應(yīng)避免與有腎毒性的藥物合用。
(4)腎功能不全而肝功能正常者可選用雙通道(肝腎)排泄的藥物。
(5)個(gè)體化給藥方案,必要時(shí)進(jìn)行 TDM。
(七)透析患者用藥注意事項(xiàng)
1、影響藥物通過透析膜的因素
①藥物的特性
藥物的分子大小、藥物的水溶性、蛋白結(jié)合率、分布容積;
②透析器的特性
透析膜的孔徑大小、透析膜的組成成分、濾過面積、透析液的流速;
③血液阻力與透析液阻力
一般情況下,分子量大于500 的藥物、低水溶性的藥物、血漿蛋白結(jié)合率高的藥物、分布容積大的藥物不易通過透析膜被清除。
2、通過血液或腹膜透析清除的藥物
(1)血液和腹膜透析均可清除的藥物
阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、鏈霉素、妥布霉素、氟胞嘧啶、頭孢拉定、頭孢噻吩、氨曲南、異煙肼、甲基多巴、米諾地爾、阿司匹林、硝普鈉、鋰鹽、甲丙氨酯、苯巴比妥。
(2)能由血液透析清除但不能由腹膜透析清除的藥物
頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢噻肟、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢拉定、拉氧頭孢、阿昔洛韋、美西林、阿莫西林、阿洛西林、氨芐西林、羧芐西林、美洛西林、青霉素、哌拉西林、替卡西林、氯霉素、甲硝唑、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、舒巴坦、茶堿、普魯卡因胺、阿替洛爾、西咪替丁、雷尼替丁、對(duì)乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、卡托普利。
(3)不能由透析清除的藥物
咪康唑、酮康唑、利福平、兩性霉素B、頭孢尼西、頭孢哌酮、頭孢曲松、氯唑西林、雙氯西林、甲氧西林、苯唑西林、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、萬古霉素、克林霉素、紅霉素、氯喹、洋地黃毒苷、地高辛、奎尼丁、利血平、可樂定、多塞平、二氮嗪、肼屈嗪、哌唑嗪、拉貝洛爾、硝苯地平、普萘洛爾、噻嗎洛爾、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、甲氧氯普胺、美沙酮、丙氧芬、阿米替林、丙米嗪、去甲替林、普羅替林、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、氮芥、苯丁酸氮芥、肝素、胰島素。
3、透析患者用藥注意事項(xiàng)
(1)血透患者應(yīng)減少使用藥物種類,保證有效血藥濃度和作用時(shí)間。
(2)透析患者常用藥物及注意事項(xiàng)
①磷結(jié)合劑:“磷結(jié)合劑”類的鈣劑用以減少磷的吸收。避免高磷血癥。需注意必須在進(jìn)食時(shí)同服。服用量大時(shí)易出現(xiàn)高鈣血癥??蛇x擇的磷結(jié)合劑還有碳酸鑭、司維拉姆等藥物。
②維生素 D:部分透析患者需要補(bǔ)充維生素 D,常用的藥物有骨化三醇、阿法骨化醇。服藥時(shí)間宜在晚上睡前服用。
③鐵劑:兩餐間服用鐵劑。服用鐵劑時(shí)需注意,不與鈣劑同時(shí)服用。服用鐵劑期間不宜飲茶水。
④維生素B和維生素 C:腹膜透析患者容易從透析液中丟失水溶性維生素。需每日補(bǔ)充維生素C 1g,維生素B1和維生素B6各10mg。
⑤緩瀉藥:透析患者常發(fā)生便秘,便秘易增加腹腔感染機(jī)會(huì),導(dǎo)致腹膜炎的發(fā)生;易造成腹膜透析液引流不暢。
在食療無效時(shí)可使用適當(dāng)?shù)木彏a藥,如開塞露、乳果糖等。
⑥人促紅細(xì)胞生成素(EPO):腎衰者,腎臟不能產(chǎn)生足夠 EPO,易致貧血。補(bǔ)充 EPO 只能采用注射方式給藥。
⑦非甾體抗炎藥:緩解透析患者骨關(guān)節(jié)疼痛。首選對(duì)乙酰氨基酚,避免應(yīng)用阿司匹林。
(3)許多透析患者因特殊需要而使用的其他藥物
①胰島素:糖尿病患者的胰島素,可經(jīng)透析液給藥。
②肝素:透析患者常需使用肝素,以減少排出液中纖維蛋白,便于透析液排出;肝素不可經(jīng)透析膜進(jìn)入機(jī)體。
③抗高血壓藥:大多數(shù)腎衰竭患者可隨著充分透析和水負(fù)荷的糾正,逐漸減少抗高血壓藥物的使用,甚至停藥。
④抗生素:控制感染或預(yù)防感染??股匾部山?jīng)透析液給藥。
(八)老年人用藥對(duì)策
(1)避免多重用藥
(2)合理選擇藥物,如 Beers 標(biāo)準(zhǔn),Beers 標(biāo)準(zhǔn)由美國老年醫(yī)學(xué)會(huì)建立,用于判斷老年患者潛在不適當(dāng)用藥。主要從藥品不良反應(yīng)及藥物治療獲益角度,分別對(duì)老年人不適當(dāng)用藥、特定疾病狀態(tài)下避免使用的藥物及老年人慎用的藥物進(jìn)行了詳細(xì)的說明。
(3)選擇適當(dāng)?shù)膭┝考隘煶蹋?font color="#ff0000">老年人初始用藥應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加至治療劑量。
(九)駕駛員應(yīng)慎用的藥物
1、可引起駕駛員嗜睡的藥物
(1)抗感冒藥;
(2)抗過敏;
(3)鎮(zhèn)靜催眠藥;
(4)抗偏頭痛藥:苯噻啶服后可致嗜睡和疲乏;
(5)質(zhì)子泵抑制劑:奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑服后偶見有疲乏、嗜睡的反應(yīng)。
2、可使駕駛員出現(xiàn)眩暈或幻覺的藥物
(1)鎮(zhèn)咳藥:右美沙芬、那可丁可引起嗜睡、眩暈;噴托維林(咳必清)于服后 10min 可出現(xiàn)頭暈、眼花、全身麻木,并持續(xù) 4~6h;
(2)解熱鎮(zhèn)痛藥:雙氯芬酸服后可出現(xiàn)腹痛、嘔吐、眩暈,發(fā)生率約 1%,極個(gè)別人可出現(xiàn)感覺或視覺障礙、耳鳴。
(3)抗病毒藥:金剛烷胺可刺激大腦與精神有關(guān)的多巴胺受體,服后可致幻覺、精神錯(cuò)亂、眩暈、嗜睡、視力模糊。
(4)抗血小板藥:雙嘧達(dá)莫服后約 25%的人出現(xiàn)頭痛、眩暈;周圍血管擴(kuò)張藥氟桂利嗪常使人有抑郁感、嗜睡、四肢無力、倦怠或眩暈;
3、可使駕駛員視物模糊或辨色困難的藥物:
(1)解熱鎮(zhèn)痛藥:布洛芬服后偶見頭暈、頭昏、頭痛,少數(shù)人可出現(xiàn)視力降低和辨色困難;吲哚美辛可出現(xiàn)視力模糊、耳鳴、復(fù)視;
(2)解除胃腸痙攣藥:東莨菪堿可擴(kuò)大瞳孔,持續(xù) 3~5 天,出現(xiàn)視物不清;阿托品可使睫狀肌調(diào)節(jié)麻痹,導(dǎo)致駕駛員視近物不清或模糊,約持續(xù) 1 周;
(3)擴(kuò)張血管藥:二氫麥角堿除偶發(fā)嘔吐、頭痛外,還可使視力模糊而無法看清路況;
(4)抗心絞痛藥:硝酸甘油服后可出現(xiàn)視力模糊;
(5)抗癲癇藥:卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉在發(fā)揮抗癲癇作用的同時(shí),可引起視力模糊、復(fù)視或眩暈,使駕駛員看路面或視物出現(xiàn)重影。抗精神病藥利培酮服后偶見頭暈、視力模糊、注意力下降等反應(yīng)。
4、可使駕駛員出現(xiàn)定向力障礙的藥物
(1)鎮(zhèn)痛藥:哌替啶注射后偶致定向力障礙、幻覺;
(2)抑酸藥:雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁可減少胃酸的分泌,但能引起幻覺、定向力障礙;
(3)避孕藥:長期服用可使視網(wǎng)膜血管發(fā)生異常,出現(xiàn)復(fù)視、對(duì)光敏感、疲乏、精神緊張,并使定向能力發(fā)生障礙,左右不分。
5、可導(dǎo)致駕駛員多尿或多汗的藥物
(1)利尿劑:阿米洛利及復(fù)方制劑服后尿液排出過多,出現(xiàn)口渴、頭暈、視力改變;
(2)抗高血壓藥:復(fù)方利血平-氨苯蝶啶片服后使尿量增多,尿意頻繁,影響駕駛;吲達(dá)帕胺服后 3h 產(chǎn)生利尿作用,4h后作用最強(qiáng),出現(xiàn)多尿、多汗或尿頻。哌唑嗪服后出現(xiàn)尿頻、尿急。
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