生物堿的常見中藥有苦參、山豆根、麻黃、黃連、延胡索、防己、川烏、洋金花、天仙子、馬錢子、千里光、雷公藤。以下是十分重點的其中四種,請備戰(zhàn)執(zhí)業(yè)藥師的朋友們重點掌握!
(一)苦參為豆科植物苦參的干燥根。
1、主要成分
苦參含有的主要生物堿是苦參堿和氧化苦參堿,《中國藥典》規(guī)定其進行鑒別和含量測定時以上述兩種為指標成分。此外還含有羥基苦參堿、N-甲基金雀花堿、去氧苦參堿(苦參烯堿)等。這些生物堿均屬于雙稠哌啶類,具喹喏里西啶的基本結(jié)構(gòu)。
2、理化性質(zhì)
(1)堿性:苦參中含有的生物堿具有兩個氮,一個叔胺,堿性較強,一個內(nèi)酰胺,不顯堿性。
(2)溶解性:氧化苦參堿易溶于水,可溶于三氯甲烷,極難溶于乙醚。 苦參堿既溶于水,又溶于親脂性溶劑三氯甲烷、乙醚、苯、二硫化碳等。
(3)皂化:具內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的可被皂化。
3、生物活性
苦參總生物堿具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。
4、臨床注意事項
據(jù)有關文獻報道,苦參堿可降低膽堿酯酶的活性,靜脈滴注可使膽堿酯酶活性降低,產(chǎn)生的不良反應有倦怠、乏力、納差等;苦參栓可引起外陰過敏;苦參注射液致惡心、嘔吐甚至過敏性休克;苦參素膠囊加重乙肝等。
(二)山豆根為豆科植物越南槐的干燥根和根莖。
1、主要成分
山豆根的主要活性成分是生物堿類,且大多屬于喹喏里西啶類。主含苦參堿和氧化苦參堿,《中國藥典》規(guī)定進行鑒別和含量鑒定的指標成分是苦參堿和氧化苦參堿。
2、生物活性
山豆根具有抗癌;抗?jié)?,抑制胃酸分泌;對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等有抑制作用;山豆根所含臭豆堿、金雀花堿能反射性地興奮呼吸,氧化苦參堿和槐果堿平喘作用強;此外,山豆根還有升高白細胞、抗心律失常、抗炎及保肝作用。
3、臨床主要事項
中毒劑量大于10g,治療劑量以3~6g 為宜。中毒成分可能為苦參堿、氧化苦參堿以及槐果堿。中毒癥狀:頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉(或腹痛)、四肢無力、心悸、胸悶;重度為面色蒼白、四肢顫抖、麻木、大汗淋漓、心跳加速、血壓升高等;繼續(xù)則會出現(xiàn)呼吸急促、四肢抽搐、面唇青紫、瞳孔散大,最終會呼吸衰竭而死。
(三)麻黃
1、主要成分
麻黃主要含有麻黃堿和偽麻黃堿,均屬仲胺類衍生物,其中麻黃堿占麻黃中總生物堿的40%~90%?!吨袊幍洹芬?guī)定其進行鑒別和含量測定的指標成分是鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。
2、理化性質(zhì)
(1)堿性:偽麻黃堿堿性強于麻黃堿(偽麻黃堿的共軛酸可以形成分子內(nèi)氫鍵)。
(2)溶解性:游離麻黃堿可溶于水,而偽麻黃堿在水中溶解度較麻黃堿小。
草酸麻黃堿難溶于水,草酸偽麻黃堿易溶于水; 鹽酸麻黃堿不溶于三氯甲烷,而鹽酸偽麻黃堿可溶于三氯甲烷。
(3)鑒別麻黃堿與偽麻黃堿
①二硫化碳-硫酸酮-氫氧化鈉
仲胺(麻黃堿、偽麻黃堿)陽性,伯、叔胺陰性。
②銅絡鹽
當水溶液中含有麻黃堿和偽麻黃堿時,先加入硫酸銅試劑,隨后加入氫氧化鈉呈堿性,顯藍紫色,再加乙醚振搖分層,乙醚層紫紅色,水層藍色。
3、生物活性
麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用,能興奮大腦、中腦、延髓和呼吸循環(huán)中樞;有類似腎上腺素樣作用,增加汗腺及唾液腺分泌,緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用;甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。
4、臨床注意事項
麻黃生物堿具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、強心、升高血壓作用。大量服用(治療劑量的5~10 倍)或急性中毒,癥狀有頭痛、煩躁、失眠、心悸、大汗不止、體溫及血壓升高、心動過速、心律失常、嘔吐,甚至昏迷、驚厥、呼吸及排尿困難、等,甚至心肌梗死或死亡。麻黃堿毒性比偽麻黃堿大。
(四)黃連
1、主要成分
生物堿是黃連的主要有效成分,以小檗堿為主,含量最高(可達10%),還含有巴馬汀、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭堿等,均屬芐基異喹啉類衍生物,其中除木蘭堿為阿樸菲型外,其他都屬于原小檗堿型,且都是季銨型。《中國藥典》中規(guī)定鹽酸小檗堿是指標性成分。
2、理化性質(zhì)
(1)互變異構(gòu):季銨式、醛式和醇式,以季銨式最穩(wěn)定,堿性最強。
(2)堿性:季銨型,為強堿。小檗堿屬季銨堿,pKa=11.5.
(3)溶解性:游離小檗堿易溶于熱水、熱乙醇,冷水中溶解度不大,難溶于苯、三氯甲烷、丙酮等有機溶劑。小檗堿的鹽酸鹽微溶于冷水,易溶于沸水,難溶于乙醇。
小檗堿和有機酸形成的鹽在水中的溶解度很小。如與甘草酸和大黃鞣質(zhì)、黃芩苷生成難溶于水的分子復合物。
(4)檢識反應
①丙酮加成:鹽酸小檗堿水溶液中加入氫氧化鈉使之呈強堿性,后又滴加數(shù)滴丙酮,生產(chǎn)黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物,具一定熔點,可供鑒別。
②漂白粉:在小檗堿酸水液中,加入漂白粉(或通氯氣)適量,顏色由黃色變?yōu)闄鸭t色(巴馬汀也顯陽性)。
③生物活性
藥理實驗表明,其主要成分小檗堿有明顯的抗菌、抗病毒作用,原小檗堿型生物堿如小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根堿等還具有明顯的抗炎、解痙、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)及抗癌等作用。
④臨床注意事項
小檗堿或黃連粉外用或口服偶可引起過敏性皮疹;小檗堿靜注或肌注有毒性反應,引起藥疹、皮疹、血小板減少致過敏性休克,大劑量靜脈給予小檗堿可引起循環(huán)、呼吸驟停及急性心源性腦缺氧綜合征,甚至死亡。
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