藥綜:藥源性疾病的致病因素有哪些?
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藥源性疾病是指由藥物誘發(fā)的疾病,屬于醫(yī)源性疾病的一種。具體是指在預防、診斷、治療或調節(jié)生 理功能過程中出現(xiàn)與用藥有關的人體功能異?;蚪M織損傷所引起的一系列臨床癥狀。藥源性疾病常見的誘 發(fā)因素有患者的因素、藥物的因素、藥物制劑的因素等。
(一)患者的因素
1、年齡因素(老、幼、嬰);
2、性別因素(女性的月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、避孕藥的影響);
3、遺傳因素(異煙肼的代謝酶 N-乙酰轉移酶,個體間差異很大;苯妥英鈉由羥化酶代謝;膽堿酯酶有 遺傳性缺陷的患者);
4、基礎疾病因素(如慢性肝病、腎病患者);
5、過敏反應(過敏體質易出現(xiàn)藥源性疾病);
6、不良生活方式(如飲酒、吸煙等不良習慣)。
(二)藥物因素
1、與藥理作用有關的因素 副作用、藥物過量、毒性反應、繼發(fā)反應、后遺效應、致癌、致畸、致突變作用均可能引起藥源性疾 病。
2、藥物相互作用因素
(1)藥物配伍變化 兩種或兩種以上的注射劑混合時,可發(fā)生某些物理或化學反應而產生沉淀。有時沉淀不明顯時,也可 導致嚴重的 ADR 發(fā)生。如氫化可的松注射液用 50%乙醇做溶劑,當與其他注射劑混合時,由于乙醇被稀釋, 氫化可的松析出不易察覺的沉淀,引起不良反應。
(2)藥動學的相互作用 藥動學的相互作用主要表現(xiàn)在,兩種藥物同時使用時相互影響吸收、分布、代謝以及排泄。
(3)藥效學的相互作用 藥效學的相互作用主要表現(xiàn)在兩個方面:改變組織或受體的敏感性;對受體以外部位的影響。
3、藥物制劑因素
(1)藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素。如膠囊劑中添加的色素??梢鸸潭ㄐ缘乃幷睿骸傲?菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。
(2)藥物副產物、分解產物所致的藥源性疾病
阿司匹林中的副產物,乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾??;阿 司匹林的制劑標準中,游離水楊酸的限度為<0.05%,但由于運輸、儲藏的原因,游離的水楊酸含量可達 0.97%, 使用這種阿司匹林可引起腹痛;阿托品和毛果蕓香堿分解產物都有刺激性;從靜脈注射液中可分離出多糖 類化合物,使用此種原料藥制成的轉化糖溶液,偶可觀察到過敏性反應。
(3)污染物、異物所致的藥源性疾病 血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;輸液中顆粒物可引起肺部異物肉芽腫。
4、藥物使用不當
藥源性疾病常由藥物的使用方法不當引起。如慶大霉素的神經(jīng)-肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關,故中 國藥典規(guī)定該藥用于肌內注射或靜脈滴注,不得靜脈注射,如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。
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