藥學(xué)綜合考點:抗腫瘤藥的用藥原則
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用藥原則
與其他治療藥物相比,抗腫瘤藥的治療指數(shù)小而毒副作用強(qiáng)??鼓[瘤藥在聯(lián)合應(yīng)用時會更有效,因為它們在生物化學(xué)方面的相互作用,合用會起到協(xié)同效應(yīng)。
腫瘤治療中所面臨的-個最大挑戰(zhàn)就是調(diào)整劑量以獲得最佳療效而無毒性。所以,在治療疾病時,要注意患者的個體差異。
1.基因?qū)λ幬镏委煹挠绊懀ㄖ烙写苏f法即可)
了解基因在藥物中的作用,然后篩選、鑒定、驗證基因標(biāo)記物,進(jìn)行臨床應(yīng)用評價,以基因組學(xué)來指導(dǎo)臨床用藥。巰嘌呤需硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶代謝活化,而硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶有多態(tài)性,存在變異型,當(dāng)患者是變異型時,則不能代謝巰嘌呤,使其血藥濃度過高,出現(xiàn)不良反應(yīng)如骨髓抑制、引發(fā)第二種腫瘤等。他莫昔芬需經(jīng)過CYP2D6代謝活化而起效,CYP2D6變異,則直接影響其療效和不良反應(yīng);同時,他莫昔芬也不能與CYP2D6抑制劑合用。
2.給藥途徑(理解的基礎(chǔ)上記憶各種給藥情況的適應(yīng)情況)
目前,臨床常用的抗腫瘤藥的給藥途徑有:靜脈、動脈、肌內(nèi)、口服、腔內(nèi)五種途徑。
動脈注藥——用于某些晚期不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)局限的腫瘤,可直接將藥物注入供應(yīng)腫瘤的動脈內(nèi),達(dá)到提高腫瘤局部藥物濃度和減輕全身性毒性反應(yīng)。
靜脈注射——最常用給藥途徑,一般用于刺激性藥物;
靜脈沖入法——適用于強(qiáng)刺激性藥物,如氮芥、長春新堿、長春花堿等。它是為預(yù)防藥物外漏,減輕藥物對靜脈壁刺激的給藥方法。
靜脈滴注法——適用于抗代謝類藥物,如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等需將藥物稀釋后加入液體中靜脈滴注,以此維持血液中有效藥物濃度。一般維持在4-8h或按醫(yī)囑準(zhǔn)確掌握滴注速度。
肌內(nèi)注射——適用于對組織無刺激性藥物,如噻替哌,阿糖胞苷。
腔內(nèi)注射——用于癌性胸、腹水,心包積液,膀胱癌等。
鞘內(nèi)給藥——是通過腰椎穿刺、腦室穿刺或在腦室內(nèi)留置導(dǎo)管連接等方法,直接向蛛網(wǎng)膜下腔或腦室內(nèi)注入化療藥物。經(jīng)腦脊液途徑給藥可以避開血腦屏障,直接增加藥物在患區(qū)的局部濃度,延長藥物的作用時間,同時還能減少機(jī)體其他臟器與藥物的接觸,減輕全身性的毒副作用。目前,臨床常用的可經(jīng)腦脊液途徑給藥的抗腫瘤藥有甲氨蝶呤和阿糖胞苷(對組織無刺激,即可肌內(nèi)注射也可鞘內(nèi)給藥)等;長春新堿有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性,因此,長春新堿不能用于經(jīng)腦脊液途徑給藥。
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