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（1）生理因素：塞入直腸的深度，距肛門口2cm處時(shí)，其給藥量的50%～70%可不經(jīng)過門肝系統(tǒng)。有糞便存在、腹瀉及組織脫水等，影響藥物從直腸部位的吸收；直腸液的 pH 約為7.4，且無緩沖能力，對(duì)弱酸弱堿性藥物的吸收都有影響。

（2）藥物因素：藥物的溶解度、脂溶性與解離度及粒徑大小等均可影響藥物的直腸吸收。

脂溶性、非解離型的藥物易吸收。

（3）基質(zhì)因素

① 水溶性藥物分散在油脂性基質(zhì)中或油脂性藥物分散在水溶性基質(zhì)中藥物釋放快，反之，吸收慢。

② 表面活性劑能促進(jìn)藥物釋放和吸收，但濃度過高則不利。

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