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詳情中醫(yī)內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)之慢性肝炎的中醫(yī)辯證治療:
慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持續(xù)超過(guò)6個(gè)月以上的肝臟壞死和炎癥,如感染肝炎病毒(乙肝病毒,丙肝病毒),長(zhǎng)期飲酒,服用肝毒性藥物等。臨床上可有相應(yīng)的癥狀、體征和肝生化檢查異常,也可以無(wú)明顯臨床癥狀,僅有肝組織的壞死和炎癥。病程呈波動(dòng)性或持續(xù)進(jìn)行性,如不進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?,部分患者可進(jìn)展為肝硬化。
1疾病介紹
慢性肝炎是一類疾病的統(tǒng)稱,病因不同,其臨床特點(diǎn)、治療方法以及預(yù)后結(jié)局可能有所不同,但也有共同的特征:
(1)肝功能反復(fù)波動(dòng),遷延不愈;
(2)肝組織均有不同程度的壞死和纖維結(jié)締組織增生,呈現(xiàn)慢性纖維化。
(3)病情發(fā)展的最終階段均為肝硬化。
(4)均需要保肝和抗纖維化治療。
2發(fā)病原因及分類
依據(jù)病因可以將慢性肝炎做如下分類:
(1)慢性乙型肝炎。
(2)慢性丙型肝炎。
(3)自身免疫性肝炎。
(4)慢性酒精性肝病。
(5)藥物性肝病:又稱藥物性肝損害。
依據(jù)病情輕重,可以將慢性肝炎分為輕、中、重度以及慢性重型肝炎
3病理生理
慢性肝炎的共同特點(diǎn),即為:不同程度的肝組織壞死和炎癥反應(yīng),隨后發(fā)生肝纖維化,最終可發(fā)展為肝硬化。目前評(píng)估肝臟的慢性損傷程度,仍然主要依靠肝組織活檢,即通常所說(shuō)的肝穿來(lái)實(shí)現(xiàn)。慢性肝炎的病理改變分為肝組織炎癥活動(dòng)壞死程度的分級(jí)(G)和纖維化程度的分期(S)。炎癥活動(dòng)度分級(jí)(Grade, G)為4級(jí)(G1~4)。G1為輕微活動(dòng),G2輕度活動(dòng),G3中度活動(dòng),G4重度活動(dòng)。 G1-2 為肝臟有輕度炎癥活動(dòng),G3-4提示肝臟壞死嚴(yán)重; 纖維化程度分期(Stage, S)為4期(S1~4)。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理S1期:肝小葉匯管區(qū)纖維化,病變較輕,S4期為肝硬化,病變較重。
4發(fā)病機(jī)理
各種慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制各不相同,概述如下:
1) 慢性乙型肝炎(CHB):一般認(rèn)為HBV不直接損害肝細(xì)胞,而是通過(guò)宿主免疫應(yīng)答和反應(yīng)引起肝細(xì)胞的損傷和破壞,導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。由于宿主不同的免疫反應(yīng),包括個(gè)體的遺傳和代謝差異,HBV感染所引起的臨床表現(xiàn)和專柜也不同。免疫耐受期為基本上沒(méi)有免疫反應(yīng),血液內(nèi)病毒高載量,但基本上無(wú)肝損傷。免疫激活器為部分免疫應(yīng)答的出現(xiàn),肝損傷導(dǎo)致活動(dòng)性肝炎,病毒載量有所減低,但免疫反應(yīng)不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫應(yīng)答與病毒復(fù)制達(dá)到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡,則表現(xiàn)為肝炎的活動(dòng)度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區(qū)和基本核心啟動(dòng)子 (BCP) 的變異,則出現(xiàn)HBeAg陰性的慢乙肝,而 HBVDNA 陽(yáng)性。
2) 慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,病毒和人體免疫系統(tǒng)的相互作用,決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
3) 自身免疫性肝炎(AIH):其基本發(fā)病機(jī)制為機(jī)體對(duì)自身抗原耐受性被打破,從而激發(fā)對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答,免疫細(xì)胞攻擊自身相應(yīng)的靶抗原,造成細(xì)胞的凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)。
4) 慢性酒精性肝病(ALD):ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機(jī)制有關(guān):①氧化應(yīng)激:乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反應(yīng),使人體發(fā)生氧化應(yīng)激,是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物,是造成慢性進(jìn)行性肝損害的主要因素之一。③內(nèi)毒素:ALD患者腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收均有增加,而肝臟對(duì)內(nèi)毒素的清除不足,形成腸源性內(nèi)毒素血癥,通過(guò)多種機(jī)制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性:乙醇代謝過(guò)程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂,誘發(fā)低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆積導(dǎo)致脂肪肝;乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長(zhǎng)期攝入乙醇還可以直接或間接引起營(yíng)養(yǎng)不良。總之過(guò)度飲酒引起的ALD,是多種機(jī)制序貫或疊加作用的結(jié)果,這些機(jī)制互為因果、相互誘導(dǎo)、相互促進(jìn),形成惡性循環(huán)。
5) 藥物性肝病DILI:藥物的肝毒性分為可預(yù)測(cè)性和非可預(yù)測(cè)性肝毒性兩種; 前者肝毒性大小與用藥劑量有關(guān),有量-效關(guān)系,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以復(fù)制;后者與機(jī)體的特異質(zhì)有關(guān),沒(méi)有明顯的藥物量-效關(guān)系,難以預(yù)測(cè)且不易在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中復(fù)制。臨床上DILI絕大多數(shù)是后者這種類型。DILI 的發(fā)病機(jī)制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物,直接對(duì)肝細(xì)胞的作用,或者通過(guò)免疫機(jī)制而造成病變。免疫機(jī)制為藥物作為半抗原在體內(nèi)形成新的抗原,通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞,刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答,導(dǎo)致以免疫反應(yīng)為主的免疫性損傷。
5臨床表現(xiàn)
慢性肝炎輕、中度:典型慢性肝炎的早期癥狀輕微且缺乏特異性,呈波動(dòng)性間歇性,甚至多年沒(méi)有任何癥狀。最常見(jiàn)的就是容易疲勞和胃部不適,容易被忽略,也容易被誤認(rèn)為是胃病;臨床上經(jīng)常見(jiàn)到隱匿性肝硬化患者,在出現(xiàn)肝硬化之前,沒(méi)有感覺(jué)到明顯不適,也沒(méi)有進(jìn)行常規(guī)的體檢,在不知不覺(jué)中逐步發(fā)展成為肝硬化;偶有患者出現(xiàn)惡心,腹脹、黃疸,尿色深,但依據(jù)癥狀不能判斷出慢性肝炎的嚴(yán)重程度。
慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:當(dāng)患者尿色進(jìn)行性加深,皮膚鞏膜黃染進(jìn)行性加深,乏力食欲下降越來(lái)越明顯時(shí),提示病情惡化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的發(fā)生,慢性重型肝炎是肝衰竭的表現(xiàn),可表現(xiàn)為高度乏力,高度腹脹,高度黃疸以及高度食欲不振,可出現(xiàn)低蛋白血癥,腹水胸水,腹腔感染,凝血功能下降,上消化道出血,肝性腦病等,臨床上死亡率較高,需要積極救治。
6并發(fā)癥
慢性肝炎并發(fā)癥較普遍,如慢性膽囊炎,肝性糖尿病,乙肝相關(guān)性腎病等,控制肝病穩(wěn)定,有助于并發(fā)癥的穩(wěn)定。在慢性肝炎的基礎(chǔ)上,當(dāng)存在誘因如患者過(guò)度勞累、大量飲酒或者重疊感染其他肝炎病毒時(shí),可以出現(xiàn)病情急劇加重,發(fā)展成為慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐漸發(fā)展,會(huì)發(fā)展成肝硬化。慢性重型肝炎與肝硬化均是由慢性肝炎發(fā)展而來(lái),病情嚴(yán)重甚至有生命危險(xiǎn),但不是慢性肝炎嚴(yán)格意義上的并發(fā)癥。
7診斷鑒別
輔助檢查
慢性肝炎需要做如下檢查:
(1)肝功能:包括血清ALT,AST, 總膽紅素,直接膽紅素,間接膽紅素,白蛋白,球蛋白,膽堿酯酶,堿性磷酸酶,轉(zhuǎn)肽酶等,了解肝臟損傷程度。
(2)凝血酶原時(shí)間(PT)及 PTA :PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標(biāo), PTA是PT測(cè)定值的常用表示方法,對(duì)判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后有較大價(jià)值,近期內(nèi)PTA進(jìn)行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,< 20%者提示預(yù)后不良。亦有采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)來(lái)表示此項(xiàng)指標(biāo)者,INR值升高與PTA值下降意義相同。
(3)肝炎病毒學(xué)指標(biāo):乙肝五項(xiàng),丙肝抗體,了解有無(wú)肝炎病毒感染。
(4)腫瘤標(biāo)志:如甲胎蛋白AFP, CA199, AFU等,以早期發(fā)現(xiàn)肝癌。
(5)影像學(xué):包括腹部肝膽脾彩超,了解肝臟有無(wú)慢性損傷以及早期篩查肝癌。必要時(shí)行腹部增強(qiáng)CT或核磁,以了解肝臟慢性損傷程度。
(6)肝臟瞬時(shí)彈性波掃描(Fibroscan):是一種無(wú)創(chuàng)檢查可用于慢性肝炎患者肝臟纖維化程度評(píng)估。慢性肝炎患者評(píng)估肝臟纖維化程度對(duì)于確定治療方案非常重要。
(7)肝組織活檢:仍然是評(píng)估患者肝臟損害程度的金標(biāo)準(zhǔn),包括炎癥分級(jí)與纖維化分期兩個(gè)方面。
鑒別診斷
慢性肝炎需要與慢性胃炎,慢性膽囊炎鑒別。依據(jù)以上檢查,鑒別慢性肝炎不難。
1) 慢性胃炎:表現(xiàn)為胃脹,胃部不適。化驗(yàn)肝功能正常,彩超肝臟無(wú)慢性損傷影像改變。無(wú)肝炎病毒感染標(biāo)志。
2) 慢性膽囊炎:表現(xiàn)為肝區(qū)不適,厭食油膩等,彩超顯示有慢性膽囊炎改變,肝臟影像正常?;?yàn)肝功通常為正常,無(wú)肝炎病毒感染標(biāo)志;當(dāng)有膽結(jié)石梗阻時(shí)會(huì)出現(xiàn)黃疸,血清膽紅素升高,膽管酶堿性磷酸酶(AKP, ALP)和轉(zhuǎn)肽酶(r-GT, GGT)升高。常與慢性肝炎合并存在,為慢性肝炎的繼發(fā)表現(xiàn),掩蓋慢性肝炎,需注意鑒別。
慢性肝?。砸腋巍⒏斡不僦嗅t(yī)癥積,肋病、黃痘、膨脹等范疇,肝病的發(fā)病原因主要是由外感疫毒。內(nèi)傷情志而郁結(jié),勞欲過(guò)度,飲食不節(jié)等傷及肝之經(jīng)絡(luò),遷延日久,漸積而成。
肝病其本身不是獨(dú)立存在的,它是由毒、痰、熱、於、濕、虛綜和發(fā)展,多種病機(jī)交織纏綿貫穿于該病的全過(guò)程,只是在不同階段和具體證型中有所側(cè)重而以,臨床癥候虛實(shí)相兼,錯(cuò)綜復(fù)雜,一般有肋痛不適,乏力納差,腹脹等。筆者通過(guò)幾十年的臨床經(jīng)驗(yàn)是:在診斷肝病的時(shí)候要同時(shí)診斷其它臟腑的功能強(qiáng)弱與之相關(guān)的連帶關(guān)系。只有這樣對(duì)肝病的診斷和治療及愈后是有很重要的作用的。
所以筆者在臨床上根據(jù)不同的臨床表現(xiàn),辯證分型治療,通過(guò)200多例的觀察,總有效率達(dá)80%左右。
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