膽固醇合成的調(diào)節(jié)是主管藥師考試可能會涉及到的知識點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容,供考生參考。
膽固醇合成的過程中HMGCoA還原酶為限速酶,因此各種因素通過對該酶的影響可以達到調(diào)節(jié)膽固醇合成的作用。
1.激素的調(diào)節(jié)
HMGCoA還原酶在胞液中經(jīng)蛋白激酶催化發(fā)生磷酸化喪失活性,而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脫去磷酸恢復(fù)酶活性,胰高血糖素等通過第二信使cAMP影響蛋白激酶,加速HMGCoA還原酶磷酸化失活,從而抑制此酶,減少膽固醇合成。胰島素能促進酶的脫磷酸作用,使酶活性增加,則有利于膽固醇合成。此外,胰島素還能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成,從而增加膽固醇合成。甲狀腺素亦可促進該酶的合成,使膽固醇合成增多,但其同時又促進膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?,增加膽固醇的轉(zhuǎn)化,而且此作用強于前者,故當(dāng)甲狀腺機能亢進時,患者血清膽固醇含量反而下降。
2.膽固醇濃度的調(diào)節(jié)
膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,并減少該酶的合成,從而達到降低膽固醇合成的作用,細(xì)胞內(nèi)膽固醇來自體內(nèi)生物合成或胞外攝取。血中膽固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)攜帶運輸,借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過高,可抑制LDL受體的補充,從而減少由血中攝取膽固醇。
現(xiàn)知遺傳性家族高膽固醇血癥患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏LDL受體,因此LDL攜帶的膽固醇不能被攝取,來自膳食的膽固醇不能從血液中被迅速清除,故血中膽固醇濃度過高,當(dāng)體內(nèi)總膽固醇過高,超過合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素等的需要時,膽固醇及其酯則沉積在動脈內(nèi)皮下的巨噬細(xì)胞中(這些細(xì)胞是由遷移到動脈內(nèi)皮下的血單核細(xì)胞分化而成的),引起內(nèi)皮下變形,進而導(dǎo)致血小板在動脈內(nèi)壁集聚。若同時伴有動脈壁損傷或膽固醇轉(zhuǎn)運障礙,則易在動脈內(nèi)膜形成脂斑,繼續(xù)發(fā)展可使動脈管腔變狹窄??梢妱用}粥樣硬化與血中高水平的膽固醇有關(guān),特別與存在于LDL中的膽固醇水平有關(guān)。