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在藥物服用后立即分布到全身時(shí),V值并不固定,而隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加。這種情況的出現(xiàn)是因?yàn)榉植嫉慕Y(jié)果而降低了血漿濃度,體內(nèi)藥物的總量并沒有任何顯著的變化。只有當(dāng)存在著一種瞬間分布時(shí),V才不取決于時(shí)間。瞬間分布在理論上不會(huì)出現(xiàn),但實(shí)際上是可以接近的。如果分布很快,且只能在服藥后最初幾分鐘內(nèi)可以區(qū)別,則這種分布階段一般說可以忽略。要說一種瞬間分布已經(jīng)出現(xiàn),則該藥物可認(rèn)為是單室模型藥。就臨床目的而言,大多數(shù)藥物屬于這種類型。盡管如此,仍必須考慮許多藥物的分布相,并試圖用多室(分布的)特性去處理。尤其是當(dāng)這種分布出現(xiàn)在大部分劑量間隔期,且整個(gè)劑量間隔期有一種可見到的半衰期變化(logC一t中的斜率的變化)更是如此。此外,如果毒性與分布相以及后分布相(如利多卡因)中的血漿濃度有關(guān),或理想作用只在分布進(jìn)入組織后才獲得,那么在治療中考慮藥物的分布就非常重要。有兩個(gè)因素可以引起這種延長(zhǎng)分布:(1)緩慢擴(kuò)散或(2)對(duì)藥物具有較高親和力的器官的緩慢滲透。
就V而言可用三個(gè)不同名詞來表示延長(zhǎng)藥物分布相:(1)V1,即最初分布容積或中心室的表觀分布容積;(2)Vss,即穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)的表觀分布容積;(3)VB,即終端清除相中的表觀分布容積。
當(dāng)用藥物快速靜脈注射后立即得到的血漿濃度(實(shí)際是通過外推濃度回到O時(shí)得到的)來測(cè)定V時(shí),同時(shí)也就測(cè)定了V1.因此V1的值可由下式算出,V1=O/最初濃度(回到O時(shí)的外推濃度)。當(dāng)藥物完成其分布且全身達(dá)到動(dòng)力學(xué)平衡時(shí),即當(dāng)藥物向每一個(gè)器官進(jìn)出的流量為常量時(shí),便出現(xiàn)穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。在這種狀況下得到的V值就稱為Vss.由于體內(nèi)藥物的量在穩(wěn)態(tài)時(shí)不易測(cè)定,便設(shè)計(jì)了幾種間接方法。最常用的方法就是比較瞬時(shí)曲線下的面積(AUMC)和血漿濃度—時(shí)間曲線下的面積(AUC)。其關(guān)系如下式:Vss=DxAUMC/AUC.AUMC的意義在于這一事實(shí),即分?jǐn)?shù)AUMC/AUC等于藥物在體內(nèi)滯留的平均時(shí)間。這個(gè)值一般稱為中值滯留時(shí)間(MRT)。
在終端清除相中,藥物只能從血漿中通過清除而排出。這種清除的結(jié)果,在組織和血漿間便產(chǎn)生了濃度差,從而引起藥物從組織向血漿的再分配。該相中組織的活性濃度因此也將滯后于血漿濃度。從組織向血漿中的擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移越慢,且血漿中的清除越快,組織中的活性濃度也將越滯后于血漿濃度。因此,在這些條件下,當(dāng)體內(nèi)藥物量與血漿濃度相關(guān)時(shí),VB將較高于使用平衡狀態(tài)時(shí)的Vss.VB值可由下式得到:VB=CL/λ,式中λ為終端清除速率常數(shù)。與Vss和V1相比,VB取決于CL.因?yàn)榛钚越M織的濃度在較高CL條件下將更加滯后于組織濃度,高CL比低CL將給VB以更大值。在評(píng)價(jià)動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)時(shí),應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到VB取決于CL.
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