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多室模型和分布容積

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在藥物服用后立即分布到全身時,V值并不固定,而隨時間延長而增加。這種情況的出現(xiàn)是因為分布的結(jié)果而降低了血漿濃度,體內(nèi)藥物的總量并沒有任何顯著的變化。只有當(dāng)存在著一種瞬間分布時,V才不取決于時間。瞬間分布在理論上不會出現(xiàn),但實際上是可以接近的。如果分布很快,且只能在服藥后最初幾分鐘內(nèi)可以區(qū)別,則這種分布階段一般說可以忽略。要說一種瞬間分布已經(jīng)出現(xiàn),則該藥物可認(rèn)為是單室模型藥。就臨床目的而言,大多數(shù)藥物屬于這種類型。盡管如此,仍必須考慮許多藥物的分布相,并試圖用多室(分布的)特性去處理。尤其是當(dāng)這種分布出現(xiàn)在大部分劑量間隔期,且整個劑量間隔期有一種可見到的半衰期變化(logC一t中的斜率的變化)更是如此。此外,如果毒性與分布相以及后分布相(如利多卡因)中的血漿濃度有關(guān),或理想作用只在分布進(jìn)入組織后才獲得,那么在治療中考慮藥物的分布就非常重要。有兩個因素可以引起這種延長分布:(1)緩慢擴(kuò)散或(2)對藥物具有較高親和力的器官的緩慢滲透。

就V而言可用三個不同名詞來表示延長藥物分布相:(1)V1,即最初分布容積或中心室的表觀分布容積;(2)Vss,即穩(wěn)態(tài)濃度時的表觀分布容積;(3)VB,即終端清除相中的表觀分布容積。

當(dāng)用藥物快速靜脈注射后立即得到的血漿濃度(實際是通過外推濃度回到O時得到的)來測定V時,同時也就測定了V1.因此V1的值可由下式算出,V1=O/最初濃度(回到O時的外推濃度)。當(dāng)藥物完成其分布且全身達(dá)到動力學(xué)平衡時,即當(dāng)藥物向每一個器官進(jìn)出的流量為常量時,便出現(xiàn)穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。在這種狀況下得到的V值就稱為Vss.由于體內(nèi)藥物的量在穩(wěn)態(tài)時不易測定,便設(shè)計了幾種間接方法。最常用的方法就是比較瞬時曲線下的面積(AUMC)和血漿濃度—時間曲線下的面積(AUC)。其關(guān)系如下式:Vss=DxAUMC/AUC.AUMC的意義在于這一事實,即分?jǐn)?shù)AUMC/AUC等于藥物在體內(nèi)滯留的平均時間。這個值一般稱為中值滯留時間(MRT)。

在終端清除相中,藥物只能從血漿中通過清除而排出。這種清除的結(jié)果,在組織和血漿間便產(chǎn)生了濃度差,從而引起藥物從組織向血漿的再分配。該相中組織的活性濃度因此也將滯后于血漿濃度。從組織向血漿中的擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移越慢,且血漿中的清除越快,組織中的活性濃度也將越滯后于血漿濃度。因此,在這些條件下,當(dāng)體內(nèi)藥物量與血漿濃度相關(guān)時,VB將較高于使用平衡狀態(tài)時的Vss.VB值可由下式得到:VB=CL/λ,式中λ為終端清除速率常數(shù)。與Vss和V1相比,VB取決于CL.因為活性組織的濃度在較高CL條件下將更加滯后于組織濃度,高CL比低CL將給VB以更大值。在評價動力學(xué)數(shù)據(jù)時,應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到VB取決于CL.

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