高級藥物制劑工-生物堿如何提取分離？

“生物堿如何提取分離？”是高級藥物制劑工考試中需要掌握的知識，為幫助大家理解，醫(yī)學教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下：

一、生物堿的提?。?

1.水或酸水提取法

（1）生物堿在植物體內(nèi)都以鹽的形式存在，常以無機酸水提取。使生物堿的大分子有機酸鹽變?yōu)樾》肿訜o機酸鹽，增大在水中的溶解度，且方法比較簡便。

（2）常用0.1%～l%的硫酸、鹽酸或醋酸、酒石酸溶液作為提取溶劑，采用浸漬法或滲漉法提取。

（3）主要缺點是提取液體積較大，濃縮困難，且水溶性雜質(zhì)多。故用酸水提取后，一般可采用下列純化和富集生物堿的方法：

1）陽離子樹脂交換法

生物堿鹽在水中可解離出生物堿陽離子，能和陽離子交換樹脂發(fā)生離子交換反應，被交換到樹脂上。交換完全后，用中性水或乙醇洗除柱中的雜質(zhì)。最后，再用適當?shù)姆椒ǎㄋ崴蛩嵝砸掖迹⑸飰A從樹脂上洗脫下來。

2）萃取法

將酸水提取液堿化，生物堿游離后，如沉淀，過濾即得；如不沉淀，以適當親脂性有機溶劑萃取，回收溶劑，即得總生物堿。

2.醇類溶劑提取法

（1）游離生物堿或其鹽均可溶于甲醇、乙醇，可用醇回流或滲漉、浸漬等方法提取。

（2）優(yōu)點：適應性廣，不同堿性的生物堿和鹽均可用，提取出來的水溶性雜質(zhì)較少。缺點：脂溶性雜質(zhì)多。

（3）還可配合酸水-堿化-萃取法處理去除脂溶性雜質(zhì)。

具體方法是醇提液回收醇后加稀酸水攪拌，濾過，濾液調(diào)堿性后以親脂性有機溶劑萃取，回收溶劑即得總生物堿。

3.親脂性有機溶劑提取法

（1）大多數(shù)游離生物堿都是親脂性的，故可用氯仿、苯、乙醚等提取游離生物堿?？刹捎媒n、回流或連續(xù)回流法提取。

（2）但一般要將藥材用少量堿水濕潤后提取，以便使生物堿游離，也可增加溶劑對植物細胞的穿透力。

（3）揮發(fā)性生物堿如麻黃堿可用水蒸氣蒸餾法提取?？缮A的生物堿如咖啡堿可用升華法提取。

二、生物堿的分離：

1.利用堿性差異進行分離

（1）總堿中各生物堿的堿性不同，可用pH梯度萃取法進行分離。

（2）將總生物堿溶于氯仿等親脂性有機溶劑，以不同酸性緩沖液依pH由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強至弱先后成鹽依次被萃取出而分離，分別堿化后以有機溶劑萃取即可。

（3）將總生物堿溶于酸水，逐步加堿使pH值由低至高，每調(diào)一次pH值，即用氯仿等有機溶劑萃取，則各單體生物堿依堿性由弱至強先后成鹽依次被萃取出而分離。

2.利用溶解度差異進行分離

（1）游離生物堿：如苦參中苦參堿和氧化苦參堿的分離，可利用氧化苦參堿極性稍大難溶于乙醚，苦參堿可溶于乙醚的性質(zhì)，將苦參總堿溶于氯仿，再加入10倍量以上乙醚，氧化苦參堿即可析出沉淀。漢防己中漢防己乙素極性大于甲素，故在冷苯中的溶解度小于甲素，借此可用冷苯法將兩者分離。

（2）生物堿鹽：不同的生物堿與不同酸生成的鹽是溶解度也不同：如麻黃中分離麻黃堿、偽麻黃堿，即利用二者草酸鹽的水溶性不同，提取后經(jīng)處理得到的甲苯溶液，經(jīng)草酸溶液萃取后濃縮，草酸麻黃堿溶解度小而析出結(jié)晶，草酸偽麻黃堿溶解度大而留在母液中。

3.利用特殊官能團進行分離

（1）酚性或含羧基生物堿在堿性條件下成鹽溶于水，可與一般生物堿分離。

（2）內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿可在堿性水液中加熱開環(huán)生成溶于水的羧酸鹽而與其他生物堿分離，在酸性下又環(huán)合成原生物堿而沉淀。

4.利用色譜法進行分離

（1）吸附柱色譜：常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，有時也用纖維素、聚酰胺等。

（2）分配柱色譜：對某些結(jié)構(gòu)特別相近的生物堿，可采用分配色譜法。

（3）其他：高效液相色譜、制備性薄層色譜、干柱色譜、中壓或低壓柱色譜等也常用于分離生物堿。

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