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化學毒物致突變作用的機制及后果

2019-07-28 11:59 醫(yī)學教育網(wǎng)
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一、引起突變的DNA變化

(一)堿基損傷

1.堿基錯配

2.平面大分子嵌入DNA鏈

3.堿基類似物取代

4.堿基的化學結構改變或破壞

(二)DNA鏈受損

1.二聚體的形成

2.DNA加合物(DNAbulkyadducts)形成

3.DNA-蛋白質交聯(lián)物(DNA-Proteincrosslinks,DPC)形成

二、引起突變的細胞分裂過程的改變

非整倍體和多倍體的產(chǎn)生不同于其他致突變作用,因為它們涉及不同的細胞靶分子。非整倍體和多倍體是由于染色體分離異常而產(chǎn)生的。主要涉及細胞分裂過程的改變如紡錘體,微管蛋白的合成與聚合,微管結合蛋白合成與功能發(fā)揮,細胞分裂紡錘纖維的功能發(fā)揮,著絲粒與之有關的蛋白質作用,極體復制與分離,減數(shù)分裂時同源染色體聯(lián)合配對和重組等。

非整倍體細胞由正常細胞未分裂而產(chǎn)生,其原因有同源染色體減數(shù)分裂I期不能適當分離,或者姐妹染色體在減數(shù)分裂Ⅱ期,或有絲分裂期不能適當分離。不分裂的結果是紡錘體的一極接受了同源或兩個染色單體,而另一極則沒有。假定只有一條染色體或一對染色體不分離,在于細胞中將多出一條或一對染色體,而在另一于細胞中將少一條或一對染色體。

與非整倍體不同,多倍體涉及整個染色體有三種情況:

①在細胞增殖過程,細胞周期正常染色體復制,但在接下來的有絲分裂期,染色體分裂時,染色體單體不能分離,即產(chǎn)生一個4倍體細胞。

②由于接受分裂錯誤,配子為2倍體,而不是單倍體,所以會產(chǎn)生一個多倍體的受精卵。

③如一個卵子被一個以上精于授精,也將產(chǎn)生多倍體。

非整倍體與多倍體產(chǎn)生機制是相似的,可能有程度上不同。例如,對紡錘體形成的干擾,如完全阻止,即形成多倍體,如部分阻止,則形成非整倍體。當然,對于它們產(chǎn)生的生化機制已有一定研究,主要是有關紡團體的,現(xiàn)介紹如下:

1.與微管蛋白二聚體結合

2.與微管上的巰基結合

3.已組裝好的微管的破壞

4.中心粒移動受阻

5.其他作用

三、其他的改變

對DNA合成和修復有關的酶系統(tǒng)作用可間接導致DNA損傷,誘發(fā)基因突變或染色體畸變。

1.DNA的高保真復制需多種酶類的參與,并且在基因調控下進行,其過程中的任何一個環(huán)節(jié)損傷,將影響DNA復制的高保真性,有可能引起突變。

2.修復

四、突變的后果

突變的后果,取決于化學毒物所作用的靶細胞,是生殖細胞,還是體細胞。如是體細胞,其影內僅能在宜接接觸該物質的個體身上表現(xiàn)出來,而不可能遺傳到下一代;如是生殖細胞,其影響才有可能遺傳到下一代。圖7-1顯示兩類細胞發(fā)生突變的可能后果。

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