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[傳染病學]第七節(jié) 傳染性單核細胞增多癥

2007-09-06 11:10 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  傳染性單核細胞增多癥(Infectious mononucleosis)是由EB病毒(EBV)所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發(fā)熱,咽喉炎,淋巴結腫大,外周血淋巴細胞顯著增多并出現(xiàn)異常淋巴細胞,嗜異性凝集試驗陽性,感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體。

  [病原學]

  EBV屬皰疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)。病毒呈球形,直徑約180nm,衣殼表面附有脂蛋白包膜,核心為雙股DNA.

  本病毒對生長要求極為特殊,故病毒分離較困難。但在培養(yǎng)的淋巴細胞中用免疫熒光或電鏡法可檢出本病毒。EBV有嗜B細胞特性并可作為其致裂原,使B淋巴細胞轉(zhuǎn)為淋巴母細胞。

  EBV有五種抗原成分,即病毒衣殼抗原(VcA)、膜抗原(MA)、早期抗原(EA)、補體結合抗原(可溶性抗原S)和核抗原(EBNA)。各種抗原均能產(chǎn)生相應的抗體。

  [流行病學]

  (一)傳染源 帶毒者及病人為本病的傳染源。健康人群中帶毒率約為15%.

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩?80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在,恢復后15~20%可長期咽部帶病毒。經(jīng)口鼻密切接觸為主要傳播途徑,也可經(jīng)飛沫及輸血傳播。

  (三)易感人群人群普遍易感,但兒童及青少年患者更多見。6歲以下幼兒患本病時大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病。15歲以上感染則多呈典型發(fā)病。病后可獲持久免疫,第二次發(fā)病不常見。

  [發(fā)病原理與病理變化]

  本病的發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進入口腔后可能先在咽部淋巴組織內(nèi)增殖,后侵入血液導致病毒血癥,繼之累及淋巴系統(tǒng)和各組織器官。由于B淋巴細胞表面具有EBV受體,故極易受累。B淋巴細胞感染后增生活躍,其抗原性發(fā)生改變,后者可引起T淋巴細胞防御反應,形成細胞毒性效應細胞直接破壞受染的B細胞。這種細胞免疫反應是本病病程呈自限性的重要因素。B細胞受破壞后釋放自身抗原,激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生,從而引起一系列并發(fā)癥。

  本病的主要病理特征是淋巴網(wǎng)狀組織的良性增生。肝臟有各種單核細胞浸潤,枯否氏細胞增生及局灶性壞死。脾腫大,脾竇及脾髓內(nèi)充滿變形淋巴細胞。質(zhì)脆、易出血,甚至破裂。淋巴結腫大,不形成膿腫,以副皮質(zhì)區(qū)(T淋巴細胞)增生顯著。全身其它臟器如心肌、腎、腎上腺、肺、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均可有充血、水腫和淋巴細胞浸潤。

  [臨床表現(xiàn)]

  潛伏期5~15天,一般為9~11天。起病急緩不一。約40%患者有前驅(qū)癥狀,歷時4~5天,如乏力、頭痛、納差、惡心、稀便、畏寒等,本病的癥狀雖多樣化,但大多數(shù)可出現(xiàn)較典型的癥狀。

 ?。ㄒ唬┌l(fā)熱 高低不一,多在38~40℃之間。熱型不定。熱程自數(shù)日至數(shù)周,甚至數(shù)月??砂橛泻畱?zhàn)和多汗。中毒癥狀多不嚴重。

 ?。ǘ┝馨徒Y腫大 見于70%的患者。以頸淋巴結腫大最為常見,腋下及腹股溝部次之。直徑1~4cm,質(zhì)地中等硬,分散,無明顯壓痛,不化膿、雙側(cè)不對稱等為其特點。消退需數(shù)周至數(shù)月。腸系膜淋巴結腫大引起腹痛及壓痛。

  (三)咽痛 雖僅有半數(shù)患者主訴咽痛,但大多數(shù)病例可見咽部充血,少數(shù)患者咽部有潰瘍及偽膜形成,可見出血點。齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉和氣管的水腫和阻塞少見。

  (四)肝脾腫大 僅10%患者出現(xiàn)肝腫大,肝功能異常者則可達2/3.少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸,但轉(zhuǎn)為慢性和出現(xiàn)肝功能衰竭少見。50%以上患者有輕度脾腫大,偶可發(fā)生脾破裂。檢查時應輕按以防脾破裂。

 ?。ㄎ澹┢ふ?約10%左右的病例在病程1~2周出現(xiàn)多形性皮疹,為淡紅色斑丘疹,亦可有麻疹樣、猩紅熱樣、蕁麻疹樣皮疹,多見于軀干部,一周內(nèi)隱退,無脫屑。

 ?。┥窠?jīng)系統(tǒng)癥狀 見于少數(shù)嚴重的病例??杀憩F(xiàn)為無菌性腦膜炎,腦炎及周圍神經(jīng)根炎等。90%以上可恢復。

  其它尚有肺炎(5%)、心肌炎、腎炎、眼結膜充血等。

  病程多為1~3周,少數(shù)可遷延數(shù)月。偶有復發(fā),復發(fā)時病程短,病情輕。本病預后良好,病死率僅為1~2%,多系嚴重并發(fā)癥所致。

  [并發(fā)癥]

 ?。ㄒ唬┖粑到y(tǒng) 約30%患者可并發(fā)咽部細菌感染。5%左右患者可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。

 ?。ǘ┟谀蛳到y(tǒng)并發(fā)癥 部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等類似腎炎的變化,病變多為可逆性。

 ?。ㄈ┬难芟到y(tǒng)并發(fā)癥 并發(fā)心肌炎者約占6%,心電圖示T波倒置、低平及P—R間期延長。

 ?。ㄋ模┥窠?jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 可出現(xiàn)腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經(jīng)病變,發(fā)生率約為1%.

  其它并發(fā)癥有脾破裂、溶血性貧血、胃腸道出血、腮腺腫大等。[醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理 ]

  [診斷與鑒別診斷]

 ?。ㄒ唬┝餍胁W資料 應注意當?shù)亓餍袪顩r,是否曾赴流行地區(qū)出差旅游。周圍有無類似患者,以便協(xié)助診斷。

  (二)臨床表現(xiàn) 主要為發(fā)熱、咽痛、頸部及其它部位淋巴結腫大,肝脾腫大,多形性皮疹,但本病臨床表現(xiàn)變異較大,散發(fā)病例易誤診,尤其在無實驗室檢查條件的情況下,診斷困難較大。

 ?。ㄈ嶒炇覚z查

  1.血象 白細胞總數(shù)正常或稍增多,最高可達30~50×109/L.單個核細胞(淋巴細胞、單核細胞及異型淋巴細胞)可達60%以上,其中異型淋巴細胞可在10%以上。

  2.嗜異性凝集試驗(heterophil agglutination test)是一標準的診斷性試驗,其原理為患者血清中常含有屬于IgM的嗜異性抗體可與綿羊或馬紅細胞凝集。該試驗在病程早期即呈陽性,約為40%,第二、三周陽性率分別可達60%及80%以上,恢復期迅速下降。正常人、血清病患者、淋巴網(wǎng)狀細胞瘤、單核細胞白血病及結核病等患者,血清中也可出現(xiàn)嗜異性抗體,可用豚鼠腎和牛紅細胞吸收試驗加以鑒別(表1),一般認為經(jīng)豚鼠腎吸收后的滴定效價在1:64以上者具有診斷意義。

表1 嗜異性抗體的鑒別吸收試驗

檢測對象 吸收前 吸收后
豚鼠腎 牛紅細胞
傳染性單核細胞增多癥患者 ++ + -
血清病患者 ++ - ±
正常人或其他疾病患者 + - -

  3.EBV抗體檢測 抗EBV有對VCA、EA、EBNA的抗體及補體結合抗體、中和抗體等。其中以抗-VCAIgM、和IgG較為常用,前者出現(xiàn)早、消失快、靈敏性與特異性高,有早期診斷價值,后者出現(xiàn)時間早,滴度較高且可持續(xù)終身,宜用于流行病學調(diào)查。

  4.EBV的檢測 較為困難,且在健康人及其他疾病患者中亦可檢出病毒,故很少用于臨床診斷。

  本病應與以咽峽炎表現(xiàn)為主的鏈球菌感染、皰疹性咽峽炎、風濕熱等,以發(fā)熱、淋巴結腫大為主要表現(xiàn)的結核病、淋巴細胞白血病、淋巴網(wǎng)狀細胞瘤等,以黃疸、肝功異常為特征的病毒性肝炎及化驗改變較類似的傳染性淋巴細胞增多癥、巨細胞病毒感染、血清病等進行鑒別。此外本病還需與心肌炎、風疹、病毒性腦炎等相鑒別。

  [治療]

  本病無特異性治療,以對癥治療為主,患者大多能自愈。當并發(fā)細菌感染時,如咽部、扁桃體的β-溶血性鏈球菌感染可選用青霉素G、紅霉素等抗生素,有人認為使用甲硝噠唑(滅滴靈0.6~1.2g/日)或氯林可霉素(0.45~0.9g/日)5~7天也有一定效果。約95%的患者應用氨芐青霉素或羥氨芐青霉素可出現(xiàn)多形性皮疹。

  腎上腺皮質(zhì)激素可用于重癥患者,如咽部、喉頭有嚴重水腫,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、血小板減少性紫癜、心肌炎、心包炎等,可改善癥狀,消除炎癥。但一般病例不宜采用。用法為強的松第一天80mg,隨后逐漸減量,療程一周。

  抗病毒藥物如阿糖腺苷、皰疹凈等可能對本病有效。

  [預防]

  目前尚無有效預防措施。急性期患者應進行呼吸道隔離。其呼吸道分泌物及痰杯應用漂白粉或煮沸消毒。因病毒血癥可長達數(shù)月,故病后至少6個月不能參加獻血。疫苗尚在研制中。

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