埃博拉病毒感染的試驗性治療方法

一家小型生物技術(shù)公司（Mapp 生物制藥公司）已經(jīng)開展了 ZMapp 的臨床前試驗，ZMapp 是一種被動免疫治療藥物，包含 3 種從煙草屬植物中制備的人源化單克隆抗體。近期的一項試驗發(fā)現(xiàn)，給獼猴接種埃博拉病毒株后使用該藥 5 天，可有效防止致命性疾病的發(fā)生。

基于這些研究數(shù)據(jù)，6 名醫(yī)務(wù)工作者和 1 名神父接受了 ZMapp 治療，據(jù)媒體報道，至少部分患者獲益。然而，由于該藥的庫存已用完，且批量生產(chǎn)尚需數(shù)月，導(dǎo)致該藥嚴重缺乏，從而限制了其廣泛使用。其他正在研發(fā)中的新型藥物也可能有效果，并且可能更易于快速地大批量生產(chǎn)。

對這一免疫治療藥物和其他新藥的爭論促使世界衛(wèi)生組織（WHO）于 2014 年 8 月 11 日召集了一個專家組，對這些藥物提出建議。專家組得出了一致性結(jié)論，即在符合某些條件的前提下，將實驗室和動物模型中已獲得有希望結(jié)果但尚未在人類中評估安全性和有效性的未注冊藥物用于治療或預(yù)防，無論從倫理學還是證據(jù)角度都是可以接受的。

避免同情性用藥

“同情性用藥”指的是使用未獲批的藥物，并且超出了科學的用藥方案，醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理目的是使有嚴重（往往是威脅生命的）疾病的個別患者獲益。面對這樣一個致死率超過 50% 的埃博拉病毒感染性疾病，采用同情性用藥原則給予有希望但未獲批的新藥是可以理解的。同情性用藥在理論上與認識過程是相符的。

正如 WHO 顧問小組指出的，“監(jiān)督 [ 未獲批新藥使用 ] 的醫(yī)生在道義上有責任收集和分享所有獲得的有意義的數(shù)據(jù)，以便明確藥物的安全性和有效性”。

允許基于挽救生命而非學術(shù)假說來推動新藥的使用，但仍需闡明其在下一次疫情暴發(fā)中的作用，并最終使患者獲得最大益處。此外，特別是當同情性用藥初次在人類中應(yīng)用時，其避免的死亡人數(shù)不一定會超過該藥在設(shè)計良好的臨床試驗中的結(jié)果。

而且，當新藥供不應(yīng)求時，臨床醫(yī)生和衛(wèi)生當局將面臨在眾多需要該藥的患者中誰應(yīng)優(yōu)先獲得的難題，不管是采取同情性用藥還是臨床試驗?；谏鲜鲈颍咧贫ㄕ邞?yīng)提倡圍繞適當?shù)膶W術(shù)問題組織臨床研究，而非認可同情性用藥。

在決定優(yōu)先權(quán)時強調(diào)患者獲益和學術(shù)知識的獲得

在短期內(nèi)，ZMapp 和其他新藥的產(chǎn)量將無法滿足所有可能獲益患者的治療需求。因此，臨床醫(yī)生和衛(wèi)生當局將不可避免地采取定量供應(yīng)。在臨床試驗中，制定入組標準時應(yīng)考慮 2 個因素：哪些患者最有可能從藥物治療中獲益，從哪些患者中最有可能得出支持藥物用于下一次疫情暴發(fā)的循證證據(jù)。研究者更傾向于在危重癥埃博拉病毒感染者而非病情較輕患者中開展初期試驗。

然而，在可以為首次人類研究提供設(shè)計線索的獼猴實驗中，接種病毒后 5 天內(nèi)給予 ZMapp 是有效的?；谠撆R床前研究結(jié)果以及感染后期給予該免疫治療有效性證據(jù)的缺乏，患者獲益和學術(shù)理論均提示應(yīng)將納入初期試驗的患者限定為早期疾病而非晚期疾病。

此外，在治療藥物極度稀缺的情況下，考慮到知情同意、互惠性和物流問題，讓醫(yī)務(wù)工作者和其他在埃博拉病毒疫區(qū)的一線工作者優(yōu)先進入臨床試驗是合理的。