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免疫抑制藥

2010-11-04 09:37  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  免疫系統(tǒng)包括參與免疫反應(yīng)的各種細胞、組織和器官,如胸腺、淋巴結(jié)、脾、扁桃體以及分布在全身體液和組織中的淋巴細胞和漿細胞。這些組分及其正常功能是機體免疫功能的基本保證,任何一方面的缺陷都將導(dǎo)致免疫功能障礙,喪失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。

  機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化稱為免疫反應(yīng),可分為以下三期

  1.感應(yīng)期為處理和識別抗原的階段;先由巨噬細胞吞噬和處理,在胞漿內(nèi)降解、消化之,暴露出活性部位而與巨噬細胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體,使T、B細胞得以識別。

  2.增殖分化期抗原-mRNA復(fù)合體能刺激B或T細胞,使其轉(zhuǎn)化為免疫母細胞并進行增殖。B細胞增殖分化為漿細胞,可合成多種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗體。T細胞增殖分化為致敏小淋巴細胞,分別對相應(yīng)抗原起特異作用。

  3.效應(yīng)期致敏小淋巴細胞或抗體再次與抗原相反應(yīng),產(chǎn)生細胞免疫或體液免疫效應(yīng)。致敏小淋巴細胞再受抗原刺激時,可有直接殺傷作用或釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì),使抗原所在細胞破壞或發(fā)生異體器官移植的排異反應(yīng)等。這稱為細胞免疫?乖c抗體結(jié)合,直接或在補體協(xié)同下破壞抗原的過程稱為體液免疫。不論細胞免疫或體液免疫,其最終效果都是消除抗原,保護機體。

  在調(diào)節(jié)免疫和炎癥方面,淋巴因子(lymphokine)或單核因子(monokines)等細胞調(diào)節(jié)蛋白也起到重要的作用。它們可以由淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞產(chǎn)生,如干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子、克隆刺激因子、巨噬細胞激活和抑制因子等,其中已有多種作用免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用。

  影響免疫功能的藥物有兩類:免疫抑制藥(immunosuppressivedrugs)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理能抑制免疫活性過強者的免疫反應(yīng);免疫增強藥(immunopotentiatingdrugs)能扶持免疫功能低下者的免疫功能。

  臨床常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素類、烷化劑和抗代謝藥等。

  免疫抑制藥都缺乏選擇性和特異性,對正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用。故長期應(yīng)用后,除了各藥的特有毒性外,尚易出現(xiàn)降低機體抵抗力而誘發(fā)感染、腫瘤發(fā)生率增加及影響生殖系統(tǒng)功能等不良反應(yīng)。

  環(huán)孢素(ciclosporin,cyclosporinA)是霉菌Tolypocladiuminflatum生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物。它可選擇地作用于T淋巴細胞活化初期。輔助性T細胞被活化后可生成增殖因子白細胞介素2(interleukin2,IL-2),環(huán)孢素可抑制其生成;但它對抑制性T細胞無影響。它的另一個重要作用是抑制淋巴細胞生成干擾素。它對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細胞無影響。因而環(huán)孢素不同于細胞毒類藥物的作用,它僅抑制T細胞介導(dǎo)的細胞免疫而不致顯著影響機體的一般防御能力。

  口服環(huán)孢素可被吸收,但不完全,其生物利用度僅20%~50%.口服后2~4小時血漿濃度達峰值。有40%的藥物存在于血漿,50%在紅細胞,10%在白細胞。在血漿中與蛋白的結(jié)合率為95%.它在體內(nèi)幾乎全部被代謝,從尿中排出的原形物不足服用量的0.1%.其t1/2約16小時。

  環(huán)孢素在臨床上主要用于防止異體器官或骨髓移植時排異等不利的免疫反應(yīng),常和糖皮質(zhì)激素合用。在治療自體免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用尚在探索中。其毒性反應(yīng)主要在肝與腎,在應(yīng)用過程中宜監(jiān)測肝、腎功能。

  常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。它們對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響。主要是抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;也阻礙淋巴細胞DNA合成和有絲分裂,破壞淋巴細胞,使外周淋巴細胞數(shù)明顯減少,并損傷漿細胞,從而抑制細胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng),緩解變態(tài)反應(yīng)對人體的損害。

  常用的有環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派等。它們能選擇性地抑制B淋巴細胞,大劑量也能抑制T淋巴細胞。還可抑制免疫母細胞,從而阻斷體液免疫和細胞免疫反應(yīng)。環(huán)磷酰胺作用明顯,副作用較小,且可口服,故常用。

  常用6-巰嘌呤與硫唑嘌呤。它們主要抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。硫唑嘌呤的毒性較小,故較常用。本類藥物對T細胞的抑制較明顯,并可抑制兩類母細胞,故兼能抑制細胞免疫和體液免疫反應(yīng),但不抑制巨噬細胞的吞噬功能。用于腎移植的排異反應(yīng)和自體免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等。

  抗淋巴細胞球蛋白(antilymphocyteglobulin,ALG)是直接抗淋巴細胞的抗體,現(xiàn)已能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn),特異性高,安全性好。它可與淋巴細胞結(jié)合,在補體的共同作用下,使淋巴細胞裂解?捎糜谄鞴僖浦驳呐懦夥磻(yīng),多在其他免疫抑制藥無效時應(yīng)用。

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