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化學(xué)品毒理學(xué)評價程序和試驗方法之急性經(jīng)口毒性試驗
目的:測定LD50,毒性分級。了解毒性強度、性質(zhì)和可能的靶器官,為進(jìn)一步的毒性試驗提供劑量和觀察指標(biāo)的選擇依據(jù)。
原理:
急性毒性:經(jīng)口一次性、24h內(nèi)多次給予,短時間內(nèi)的毒性反應(yīng)。致死劑量通常用半數(shù)致死劑量LD50表示。
急性聯(lián)合毒性:兩種或兩種以上的受試物,可能發(fā)生拮抗、相加或協(xié)同的聯(lián)合方式,可以根據(jù)一定的公式計算和判定標(biāo)準(zhǔn)來確定這三種不同的作用。
時間周期:一般為3周
3-5天,大、小鼠適應(yīng)期
7-14天,染毒及實驗觀察期
發(fā)生動物死亡時,應(yīng)進(jìn)行大體解剖
觀察和評價指標(biāo):
毒性反應(yīng)癥狀:各器官系統(tǒng)的異常表現(xiàn)(中樞、自主神經(jīng)、呼吸、心血管、胃腸、生殖泌尿系統(tǒng)、皮毛、粘膜等)及體重變化
死亡情況:死亡的時間、數(shù)量、性別、表現(xiàn)等。
大體尸檢結(jié)果:如果發(fā)生死亡動物
試驗結(jié)果的判定:
1. LD50<人可能攝入量的100倍,放棄;反之繼續(xù)下一步試驗。
2. LD50≥10g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動物死亡的,可繼續(xù)下一步試驗。