細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。細(xì)菌對(duì)磺胺類(lèi)藥物易產(chǎn)生抗藥性，尤其在用量或療程不足時(shí)更易出現(xiàn)。產(chǎn)生抗藥性的原因，可能是細(xì)菌改變代謝途徑，如產(chǎn)生較多二氫葉酸合成酶，或能直接利用環(huán)境中的葉酸，腸道菌叢常通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而傳播。當(dāng)與抗菌增效劑合用時(shí)，可減少或延緩抗藥性發(fā)生。細(xì)菌對(duì)各類(lèi)磺胺藥物之間有交叉抗藥性，即細(xì)菌對(duì)某一磺胺藥產(chǎn)生耐藥后，對(duì)另一種磺胺藥也無(wú)效。但與其他抗菌藥間無(wú)交叉抗藥現(xiàn)象。 吸收、分布、代謝、排泄 因磺胺藥的作用是抑菌而不是殺菌，故要保證磺胺類(lèi)藥物的抗菌作用，必須在一段足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度。

口服磺胺藥主要在小腸吸收，血藥濃度在4～6小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。藥物吸收后分布于全身各組織中，以血、肝、腎含量最高。多數(shù)磺胺藥能透入腦脊液中。藥物吸收入血后有相當(dāng)一部分與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合后的磺胺藥暫時(shí)失去抗菌作用，不能透入到腦脊液中，不被肝代謝，不被腎排泄。但結(jié)合比較疏松，時(shí)有小量釋放，故不影響藥效。長(zhǎng)效磺胺與血漿蛋白結(jié)合率高，所以在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)。磺胺藥還能透入腦膜積液和其他積液，以及通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎循環(huán)，故孕婦用磺胺治療應(yīng)慎重。

磺胺藥主要在肝內(nèi)代謝，部分與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，部分經(jīng)過(guò)乙酰化形成乙?；前范?。磺胺乙?；?，溶解度降低，特別在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出結(jié)晶，而損害腎臟。各種磺胺藥的乙?；潭炔煌?。

磺胺藥（難吸收的除外）的主要排泄器官是腎臟。以原型和乙?；前芬约吧倭科咸烟侨┧峤Y(jié)合物從尿中排出>