部分中文阿瓦斯汀處方資料（僅供參考）

原產(chǎn)地英文商品名：阿瓦斯汀 Avastin

原產(chǎn)地英文藥品名：貝伐單抗 BEVACIZUMAB中文參考商品譯名：阿瓦斯汀 阿瓦斯丁

分子結構名：貝伐單抗

阿瓦斯丁Bevacizumab（商品名Avastin）中文說明書

【性狀】

劑型：水劑。劑量：兩種，100mg/4ml或400mg/16ml。

【臨床藥理學 作用機制】

Bevacizumab（商品名Avastin）是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物學活性而起作用。

也就是說阿瓦斯汀可結合VEGF并防止其與內(nèi)皮細胞表面的受體（Flt-1和KDR）結合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應的受體結合可導致內(nèi)皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸（無胸腺）鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉移病灶進展。

【藥代動力學】

阿瓦斯汀的藥代動力學曲線，只檢測其血清總濃度（即不區(qū)分游離的阿瓦斯汀和結合到VEGF配體上的阿瓦斯?。??；谝欢ㄈ巳旱乃幋鷦恿W分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估計阿瓦斯汀的半衰期大約為20天（范圍在11~50天）。達到穩(wěn)態(tài)的時間預計為100天。采用劑量為10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治療時，其血清蓄積率為2.8。阿瓦斯汀的血清清除與患者的體重、性別和腫瘤負荷的不同而有所不同。

通過體重較正后，男性較女性有較高的清除率（0.262 升/天 對. 0.207升/天）和較大的清除體積（3.25 升對2.66 升）。腫瘤負荷大的（大于或等于腫瘤體表面積中位值）患者較腫瘤負荷小的（小于腫瘤體表面積中位值）患者有較高的清除率（0.249升/天 對0.199升/天）。在一項813名患者參加的臨床隨機實驗研究中，沒有證據(jù)證明，在應用阿瓦斯汀時，相對于女性和腫瘤負荷小的患者，男性或腫瘤負荷大的患者的療效差。臨床療效與阿瓦斯汀暴露量之間的關系目前還沒有定論。

【特殊人群】

人口統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)提示：無需因為患者的年齡或性別做劑量調(diào)整。

腎功能受損患者：目前還沒有阿瓦斯汀在腎損害患者中的藥代動力學研究。

肝功不全患者：目前還沒有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的藥代動力學研究。

【臨床研究】

有兩個隨機的臨床研究用于評價阿瓦斯汀聯(lián)合以5-Fu為基礎的化療在治療轉移性結直腸癌的療效和安全性。阿瓦斯汀聯(lián)合IFL方案靜脈推注。 研究1是一個雙盲、隨機的臨床研究，用于評價阿瓦斯汀做為轉移性結直腸癌的一線治療。病人隨機分配到三個組：第1組為IFL靜推+安慰劑（伊利替康125 mg/m2靜推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2靜推，四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推，每周1次，連用4周，6周為1周期）；第2組為IFL靜推+阿瓦斯?。? mg/kg每2周1次）；第3組為5-FU/LV+阿瓦斯汀（5 mg/kg每2周1次）。

預先決定，當IFL靜推+阿瓦斯汀方案的毒性被評價為可以接受時，第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組，中位年齡是60歲，40%為女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG評分為0分，21%原發(fā)于直腸，28%接受過輔助化療，56%患者的主要病變部位位于腹外，38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。

兩個主要實驗組還根據(jù)其年齡、性別、人種、ECOG評分、原發(fā)腫瘤的部位，是否接受過輔助治療，轉移的部位以及腫瘤負荷的大小分成不同的亞組，評價其接受阿瓦斯汀治療的臨床受益率。

在第3組的110名患者，中位生存期是18.3月，中位無進展生存期是8.8月，總有效率是39%，中位緩解時間是8.5月。

阿瓦斯汀與5-FU/LV聯(lián)合研究2研究1是一個隨機的臨床研究，評價阿瓦斯汀與5-FU/LV聯(lián)合作為轉移性結直腸癌的一線治療方案?；颊弑浑S機分配到3個組，第1組為接受單純5-FU/LV方案治療（5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氫葉酸鈣 500 mg/m2 每周1次，連用6周，8周為一周期1）；第2組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次；）第3組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次；患者接受治療直到病情進展。首要的研究終點是有效率和無進展生存期

接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治療組在無進展生存期方面顯著好于未接受阿瓦斯汀治療組。然而，在總生存期和總有效率方面，兩組之間無顯著性差異。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治療組在療效方面與未接受阿瓦斯汀治療組沒顯著性差異。

【阿瓦斯汀單藥治療】

目前，還沒有阿瓦斯汀單藥治療結直腸癌的療效結果。然而，有一項正在進行的隨機研究，在接受以5－氟脲嘧啶+伊利替康為基礎的化療仍進展的轉移性結直腸癌患者，給予單藥阿瓦斯汀治療，但此研究因單藥阿瓦斯汀治療的療效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶+四氫葉酸鈣+奧沙利鉑的FOLFOX方案差而被中止。