與阿瓦斯汀有關(guān)的最嚴(yán)重的副作用有:
胃腸穿孔/傷口開(kāi)裂綜合癥(見(jiàn)警告)
出血(見(jiàn)警告)
高血壓危象(見(jiàn)警告)
腎病綜合征(見(jiàn)警告)
充血性心力衰竭(見(jiàn)警告)
在1032名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中,最常見(jiàn)的嚴(yán)重副作用是:貧血,疼痛,高血壓,腹瀉和白細(xì)胞減少。
而在742名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中,各級(jí)別中最常見(jiàn)的副作用是:貧血,疼痛,腹痛,頭痛,高血壓,腹瀉,惡心,嘔吐,食欲減退,口腔炎,便秘,上呼吸道感染,鼻衄,呼吸困難,剝脫性皮炎,蛋白尿。
由于在臨床試驗(yàn)研究存在許多不同的條件,因此在實(shí)驗(yàn)中觀(guān)察到的某種藥物的副作用發(fā)生率不能與另一藥物的副作用發(fā)生率做直接比較。而臨床試驗(yàn)所獲得的副作用信息也是如此。但是,可以做為鑒別藥物相關(guān)副作用及其發(fā)生率的基礎(chǔ)。
總共有1032名患者(568名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和473名其他腫瘤)入組Genentech資助的臨床研究并接受了阿瓦斯汀治療,單藥治療有157名,與化療聯(lián)用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集,所有的(NCI-CTC)3、4級(jí)副作用均有收集,而1、2級(jí)副作用(如高血壓、蛋白尿和血栓性事件)有選擇性地收集。
Genentech資助的臨床實(shí)驗(yàn)研究中所收集的副作用將用于將來(lái)特異性副作用的進(jìn)一步鑒定。(見(jiàn)警告:出血,高血壓,蛋白尿,充血性心力衰竭和注意:老年人的應(yīng)用。)副作用的對(duì)比資料,目前僅限于研究1,一個(gè)897名患者參與的治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的的隨機(jī)研究。
所在人員發(fā)生的全部3、4級(jí)副作用及有選擇的某些1、2級(jí)副作用(高血壓,蛋白尿,血栓性事件)均有報(bào)道。在研究1,中位年齡是60歲,男性60%,78%原發(fā)于結(jié)腸,29%接受過(guò)輔助或新輔助化療。研究1,第2組阿瓦斯汀的中位暴露時(shí)間是8個(gè)月,第3組是7個(gè)月。在一個(gè)309人的亞組中,所有的副作用,包括1、2級(jí)副作用(NCI-CTC)均有報(bào)道。這個(gè)309人的安全性亞組的入組標(biāo)準(zhǔn)與整個(gè)研究的入組標(biāo)準(zhǔn)是一樣的,并且三個(gè)研究小組有很好的平衡。嚴(yán)重的或危脅生命的(NCI-CTC3、4級(jí))副作用,在IFL靜推+阿瓦斯汀組的發(fā)生率(2%)較IFL靜推+安慰劑組高。見(jiàn)表4:
在研究1,接受阿瓦斯汀治療的患者嚴(yán)重或非嚴(yán)重出血的發(fā)生率均較高(見(jiàn)警告:出血)。在收集的309名發(fā)生1~4級(jí)出血的患者中,鼻出血是比較普遍的,IFL+阿瓦斯汀組的發(fā)生率為35%,而IFL+安慰劑組的發(fā)生率僅為10%。這類(lèi)副作用一般都很輕(NCI-CTC1級(jí)),無(wú)需處理就可恢復(fù)。而一些輕到中度副作用的發(fā)生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組,包括消化道出血(24% vs. 518 6%),小的牙齦出血(2% vs. 0)和陰道出血(4% vs.2%)。
在研究1,18%的IFL+阿瓦斯汀組患者和15%的IFL+安慰劑組患者出現(xiàn)3-4級(jí)的血栓栓塞事件。在下列3-4級(jí)的血栓栓塞發(fā)生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組,腦血管事件(4 vs. 0 患者),心肌梗塞(6 vs. 3),深靜脈血栓(34 vs. 19),,腹內(nèi)血栓形成(13 vs. 5)。而與之相反的是,肺栓塞的發(fā)生率在IFL+安慰劑組高于IFL+阿瓦斯汀組(16 vs. 20)。
在研究1,392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰劑患者中的30名(8%)發(fā)生血栓性事件而接受全劑量的華法令治療。每組患者中各有2名(共4名)因此而出現(xiàn)出血并發(fā)證。而在2名接受阿瓦斯汀和全劑量華法令治療的患者中,此類(lèi)事件與他們凝血功能的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值有關(guān)。這53名接受IFL+阿瓦斯汀治療患者中的11名 (21%)和30名中接受IFL+安慰劑治療患者中的1名 (3%)出現(xiàn)了再次的血栓性事件。
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