經(jīng)過長期的研究發(fā)現(xiàn)，抑制H+/K+-ATP酶的藥物必須具有3個(gè)結(jié)構(gòu)部分：吡啶環(huán)、SO基和苯并咪唑環(huán)。目前幾種上市的PPIs多為苯并咪唑類衍生物，它通過對吡啶環(huán)或苯并咪唑環(huán)進(jìn)行不同的修飾而增強(qiáng)其抑制胃酸的功能。

1.1抑制H+/K+-ATP酶的作用

在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細(xì)胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，將胞漿內(nèi)H+泵入胃腔，再與CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。臨床應(yīng)用的PPIs多為弱堿性藥物，其原藥活性極小，在腸道吸收入血后轉(zhuǎn)運(yùn)至胃粘膜壁細(xì)胞，最后到達(dá)分泌管和酸性腔，該處pH<1，使原藥在此被質(zhì)子化而帶有正電荷并不斷的聚集，且轉(zhuǎn)化為具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再與H+/K+-ATP酶的巰基脫水偶聯(lián)形成一個(gè)不可逆的共價(jià)二硫鍵，從而抑制該酶的H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，發(fā)揮抑制酸分泌作用。

1.2構(gòu)效關(guān)系

奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，與H+/K+-ATP酶有2個(gè)結(jié)合部位，可選擇性、非競爭性地抑制壁細(xì)胞膜中的H+/K+-ATP酶。蘭索拉唑與奧美拉唑一樣同屬苯并咪唑類，但蘭索拉唑因在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度較奧美拉唑提高30%，可作用于H+/K+-ATP酶的3個(gè)部位，親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用。泮托拉唑?yàn)楹铣傻亩檠趸拎せ衔?，在吡啶環(huán)4位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合，在壁細(xì)胞小管中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次硫酰胺，與膜表面的H+/H+-ATP酶第5，6節(jié)段的半胱氨酸作用，形成復(fù)合物使酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對壁細(xì)胞的選擇性更專一。在肝臟內(nèi)代謝，但不與細(xì)胞色素P450相互作用，所以它不影響其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝。雷貝拉唑是一個(gè)部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，并在酸性的胃壁細(xì)胞內(nèi)被活化，不象其他PPIs有特異性的細(xì)胞色素P450同工酶效應(yīng)，所以與其他藥物的相互作用較小。