馬來酸依那普利

Malaisuan Yinapuli

Enalapril Maleate

書頁號：2005年版二部-37

[修訂]

【性狀】 “本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，微有引濕性。”修訂為“本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，略有引濕性。”

比旋度 “取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ E)，比旋度為－41°至－43.5°。”修訂為“比旋度 取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ E)，比旋度為－41.0°至－43.5°。

”

【檢查】有關(guān)物質(zhì)“取本品適量，加流動(dòng)相使溶解并制成每1ml含馬來酸依那普利2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含40μg的溶液，作為對照溶液；另分別取馬來酸依那普利對照品與依那普利拉對照品適量，加水溶解分別制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取依那普利雙酮對照品適量，加流動(dòng)相超聲使溶解制成每1ml含0.1mg的溶液，取上述三種溶液用水稀釋制成每1ml含馬來酸依那普利、依那普利拉與依那普利雙酮各為0.02mg 的混合溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定， 用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖溶液(0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調(diào)pH為2.2)(25:75)為流動(dòng)相，檢測波長為215nm，柱溫為50℃。取混合溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按依那普利峰計(jì)算不低于300，拖尾因子應(yīng)不大于2.0。馬來酸峰與依那普利拉峰的分離度應(yīng)符合要求，依那普利拉、依那普利與依那普利雙酮各峰的分離度應(yīng)大于4.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15％，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至依那普利峰保留時(shí)間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰(馬來酸峰除外)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積。”

修訂為“取本品適量，加流動(dòng)相使溶解并制成每1ml中約含馬來酸依那普利2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液；取馬來酸適量，加流動(dòng)相使溶解并制成每1ml中約含馬來酸0.5mg的溶液；另分別取依那普利拉對照品、馬來酸依那普利對照品和依那普利雙酮對照品適量，加流動(dòng)相使溶解并制成每1ml中各約含0.02mg的混合溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定， 用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖溶液(0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調(diào)pH值為2.2)(25:75)為流動(dòng)相，檢測波長為215nm，柱溫為50℃。取馬來酸溶液和混合溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按依那普利峰計(jì)算不低于300，拖尾因子應(yīng)不大于2.0。馬來酸峰與依那普利拉峰的分離度應(yīng)符合要求，依那普利拉、依那普利與依那普利雙酮各峰的分離度應(yīng)不小于4.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15％，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至依那普利雙酮出峰完畢，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰(馬來酸峰除外)，各雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積。”

殘留溶劑 “乙腈 取本品，精密稱定，加二甲基甲酰胺制成每1ml含100mg的溶液，作為供試品溶液。另取乙腈適量，精密稱定，加二甲基甲酰胺制成每1ml約含40μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P )測定。用聚乙二醇20M為固定相的毛細(xì)管柱，氫火焰離子化檢測器，初始柱溫60℃，保持2分鐘，以每分鐘10℃升至200℃，保持5分鐘，進(jìn)樣口溫度200℃，檢測器溫度250℃。理論板數(shù)按乙腈峰計(jì)算不低于10 000。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，供試品中含乙腈量應(yīng)符合規(guī)定。”

修訂為“乙醇、乙腈、二氯甲烷 精密量取正丙醇適量，加二甲基甲酰胺制成每1ml中約含100μg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；取本品約0.3g，精密稱定，置10ml頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液3ml使溶解，密封，作為供試品溶液；另分別取乙醇、乙腈和二氯甲烷適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml約含乙醇500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P第二法)測定。用(6％)氰丙基苯基-(94％)二甲基聚硅氧烷為固定液(或極性相似的固定液)的毛細(xì)管柱；氫火焰離子化檢測器；程序升溫，初始柱溫35℃保持7分鐘，以每分鐘20℃的升溫速率升至200℃，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度220℃，檢測器溫度220℃。分別取供試品溶液與對照品溶液頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為20分鐘，記錄色譜圖。對照品溶液色譜圖中，乙醇、乙腈、二氯甲烷和正丙醇各色譜峰之間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，均應(yīng)符合規(guī)定。”

干燥失重 “取本品，在50℃減壓干燥4小時(shí)，減失重量不得過0.5％(附錄Ⅷ L)。”修訂為“取本品，50℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5％（附錄Ⅷ L）。”

重金屬“取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。”“取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。”