1.乳濁液型液體藥劑含義與分類
乳濁液型液體藥劑是指兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化制成的非均相分散體系的液體藥劑,又稱為乳劑。分散相以細(xì)小液滴(粒徑大多在0.1~100μm之間)的形式分散于分散介質(zhì)中。分散相又稱為不連續(xù)相或內(nèi)相,分散介質(zhì)又稱為連續(xù)相或外相。
乳劑有兩種基本類型:水相為外相,油相為內(nèi)相的稱為水包油(O/W)型;油相為外相,水相為內(nèi)相的稱為油包水(W/O)型。
2.乳濁液型液體藥劑的特點
乳劑中液滴分散度大,藥物吸收快,作用迅速;外用乳劑能改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性;靜脈注射用乳劑注射后分布較快,有靶向性,藥效高。
3.常用的乳化劑
常用的乳化劑有天然、合成醫(yī)`學(xué)敎育網(wǎng)搜`集整理和半合成三類。
?。?)合成乳化劑
常用表面活性劑。此類乳化劑乳化能力強,性質(zhì)較穩(wěn)定,混合使用效果更好。有關(guān)品種詳見前面本單元所述有關(guān)內(nèi)容。
?。?)天然乳化劑
此類乳化劑中大多數(shù)表面活性較小,乳劑制備中需作較多的功;多數(shù)有較大的黏度,能增加乳劑的穩(wěn)定性。常用品種有:阿拉伯膠,為O/W型乳化劑,常與西黃芪膠、瓊脂等混合使用;西黃芪膠,可形成0/W型乳劑,乳化能力較差,常與阿拉伯膠合用以增加乳劑的黏度;磷脂,包括卵磷脂或大豆磷脂,乳化能力均較強,可形成O/W型乳劑,一般用量為1%~3%,可供內(nèi)服或外用,純品可用于注射用乳劑;此外還有明膠、白及膠、膽固醇等。
4.乳化劑的選用要求
乳化劑的選用應(yīng)根據(jù)分散相與分散介質(zhì)的性質(zhì)、乳劑的類型及其穩(wěn)定性等綜合考慮。
?。?)安全、無毒性,刺激性小。
?。?)對HLB值的要求。通??蓪追N乳化劑混合使用?;旌系谋砻婊钚詣┳魅榛瘎r,HLB值具有加和性,兩種混合乳化劑的HLB值計算公式如下:
(7-1)
式中:HLB混合是混合乳化劑的HLB值;HLBA是乳化劑A的HLB值;HLBB是乳化劑B的HLB值;WA是乳化劑A的重量(或百分重量);WB是乳化劑B的重量(或百分重量)。
例:計算用45%司盤-60(HLB=4.7)和55%吐溫-60(HLB=14.9)組成的混合表面活性劑的HLB值。
解:代入公式(7-1),
但應(yīng)注意,陰、陽離子表面活性劑不得混合使用,否則由于乳滴上電荷被中和而降低了穩(wěn)定性。同樣,與藥物具有相反電荷的離子型表面活性劑也不能混合使用。
總結(jié):中藥藥劑計算題
a.混合乳化劑HLB值的計算
b.冰點降低數(shù)據(jù)法的計算方法
c.藥物制劑半衰期和有效期的計算方法
d.片重計算
5.乳劑的制備
(1)干膠法:系指將水相加至含乳化劑的油相中,用力研磨使成初乳,再稀釋至全量,混勻的制備方法。應(yīng)掌握初乳中油、水、膠的比例,乳化植物油時一般為4:2:1,乳化揮發(fā)油時為2:2:1;乳化液狀石蠟時為3:2:1。
?。?)濕膠法:系指將油相加至含乳化劑的水相中,用力研磨使成初乳,再稀釋至全量,混勻的制備方法。油、水、膠的比例與干膠法相同。
?。?)新生皂法:系指經(jīng)攪拌或振搖使兩相界面生成乳化劑,制成乳劑的方法,例如石灰水與花生油組成的石灰搽劑的制備。
?。?)兩相交替加入法:系指向乳化劑中每次少量交替加入油或水,邊加邊攪拌,制成乳劑的方法。
?。?)機械法:系指采用乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置制備乳劑的方法。用機械法乳化,一般可不考慮混合次序。
乳劑中添加藥物的方法為:若藥物能溶于內(nèi)相或外相,可先溶于內(nèi)相或外相中,然后制成乳劑;若藥物在兩相中均不溶解,可加入親和性大的液相中研磨混合后,再制成乳劑,也可以在制成的乳劑中研磨藥物,使藥物分散均勻。
6.乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,它的不穩(wěn)定性有分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂、酸敗等現(xiàn)象。
?。?)分層:系指乳劑放置后出現(xiàn)的分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象,產(chǎn)生的原因主要是由于分散相與分散介質(zhì)之間存在密度差異。分層的乳劑振搖后可恢復(fù)分散狀態(tài)。減小分散相與分散介質(zhì)之間的密度差,增加分散介質(zhì)的黏度,都可以減慢分層速度。
?。?)絮凝:系指分散相的液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。絮凝的產(chǎn)生與分散相液滴表面電荷的減少有關(guān),乳劑中加入電解質(zhì)或離子型乳化劑均可能影響液滴帶電荷情況。同時絮凝與乳劑的黏度、流變性等因素也有密切關(guān)系。
(3)轉(zhuǎn)相:系指由于某些條件的變化而使乳劑類型改變的現(xiàn)象,主要由乳化劑的性質(zhì)改變引起。
?。?)破裂:乳劑中液滴聚集后乳化膜破裂,液滴合并,并與分散介質(zhì)分離成不相混溶的兩層。導(dǎo)致乳劑破裂的主要原因是乳化劑的穩(wěn)定性被破壞。
(5)酸?。合抵溉閯┦芡饨缫蛩兀ü狻?、空氣等)或微生物作用,使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。通??杉尤肟寡鮿┮苑乐寡趸冑|(zhì),加入防腐劑抑制微生物生長。