1.混懸液型液體藥劑的含義與特點
混懸液型液體藥劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質中形成的非均相液體制劑,也包括干混懸劑,即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀,臨用時加水振搖即可分散(或崩散)成混懸液。混懸微粒粒徑一般為0.5~10μm,小者可為0.1μm,大者可為50μm或更大。分散介質大多為水,也可用植物油。
適宜制成混懸液的藥物有:①難溶性藥物或藥物使用劑量超過其溶解度但需制成液體制劑供臨床使用;②兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體微粒;③欲使藥物發(fā)揮長效作用者。為了安全用藥,毒性藥物或小劑量藥物不宜制成混懸液使用。混懸液服用前應搖勻以確保服用劑量的準確。
2.混懸液的穩(wěn)定劑
混懸液的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤濕、助懸、絮凝或反絮凝作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類。
?。?)潤濕劑
疏水性藥物制備混懸液時,必須加入潤濕劑以利于分散。常用的潤濕劑是HLB值為7~9的表面活性劑。
?。?)助懸劑
助懸劑能增加分散介質的黏度,從而降低微粒的沉降速度;助懸劑還能被藥物微粒吸附在其表面形成機械性或電性保護膜,防止微粒間互相聚集或產(chǎn)生晶型轉變。
常用的助懸劑有:①低分子助懸劑,如甘油、糖漿等,該類助懸劑目前應用較少。②高分子助懸劑,有天然的與合成的兩大類。常用的天然高分子助懸劑有:阿拉伯膠,用量5%~15%;西黃芪膠,用量0.5%~1%;瓊脂,用量0.3%~0.5%;此外,尚有海藻酸鈉、白及膠、果膠等。常用的合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。一般用量為0.1%醫(yī)`學敎育網(wǎng)搜`集整理~1%,性質穩(wěn)定。③硅酸類,如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。④觸變膠,例如2%硬脂酸鋁在植物油中形成觸變膠。
?。?)絮凝劑與反絮凝劑 由于混懸劑微粒荷電,電荷的排斥力阻礙了微粒聚集。加入適量的電解質可使混懸微粒Zeta電位降低到一定程度,微粒形成疏松的絮狀聚集體,使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝,所加入的電解質稱為絮凝劑。絮凝沉降物經(jīng)振搖又可恢復均勻的混懸狀態(tài)。
若加入電解質后使Zeta電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集,此過程稱為反絮凝,起反絮凝作用的電解質稱為反絮凝劑,適宜的反絮凝體系也能提高混懸劑的穩(wěn)定性。
同一電解質因用量不同,可起絮凝作用或反絮凝作用,如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。
3.混懸液的制備
混懸液的制法分為分散法和凝聚法。
(1)分散法
將藥物粉碎成符合要求的粒度,再分散于液體介質中。疏水性藥物制備混懸液時,需先與潤濕劑研勻,再將液體分散介質逐漸加入使混懸均勻。少量制備可用研缽,大量生產(chǎn)可用膠體磨、乳勻機等機械。
(2)凝聚法
包括物理凝聚法和化學凝聚法。系在真溶液中通過改變物理條件(如溶劑組成)或化學反應而形成藥物沉淀,控制適當?shù)臈l件使形成的微粒大小符合要求,再將微粒混懸于分散介質中即可制得。