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干擾素與嬰幼兒血管瘤的治療

2009-07-15 13:35 醫(yī)學教育網
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  1989年,White等首先報告以α-2a干擾素治療1例嚴重肺部血管瘤,每天100~300萬U/m2,皮下注射,14個月癥狀明顯好轉。血管造影示瘤體明顯縮小。Szymik-Kantorowicz等介紹應用α干擾素治療兒童高危險性血管瘤的經驗。8例高危險血管瘤患者接受α干擾素治療,其中6例為潑尼松前期治療失敗的患者,結果7例對α干擾素治療敏感,1例肝臟血管瘤患者死亡。治療過程中患者均出現(xiàn)輕度的白細胞和粒細胞減少,其中3例出現(xiàn)神經毒性。認為α干擾素是治療兒童高危險性血管瘤的有效方法,尤其適合對潑尼松治療無效的患者,早期神經毒性是其最嚴重的并發(fā)癥。干擾素治療血管瘤的主要原理為抑制血管形成,抑制內皮細胞、纖維細胞生長,減少前列腺素合成。干擾素比糖皮質激素類治療更少引起嚴重并發(fā)癥、免疫抑制和血小板功能減退,使用干擾素治療7~10d,可出現(xiàn)一過性頭痛、肌及關節(jié)痛、發(fā)熱、寒顫、惡心、嘔吐、乏力、胃納差和可復性視網膜血管病變,大劑量使用可引起神經中毒癥狀,腦電圖呈彌漫性、可復性腦炎表現(xiàn)。

  干擾素的主要不良反應包括流感樣不良反應(為發(fā)生率最高的不良反應,表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌酸痛和乏力等,個別病人可有惡心、嘔吐癥狀),血液系統(tǒng)作用(主要表現(xiàn)為外周血白細胞如中性粒細胞和血小板減少,對血紅蛋白水平的影響較?。秤陆?、體重減輕、輕度乏力,脫發(fā),精神異常(神經精神癥狀的發(fā)生率達13%,60%~70%多為輕度,不影響治療,嚴重者不到10%,是導致終止干擾素治療最常見的原因。最常見的表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神癥狀。外周神經不良反應,包括麻木、末梢感覺障礙等發(fā)生率較低),皮膚改變(皮疹、皮膚血栓性微血管?。?,自身免疫性疾?。ㄉ僖姡?,腎臟毒性(少見),心血管毒性(約5%~20%的患者可發(fā)生中等程度的低血壓或高血壓、心律失常、缺血性心臟病等心血管并發(fā)癥的表現(xiàn),與干擾素的劑量無明顯關系,而與年齡有關),內分泌系統(tǒng)不良反應(主要表現(xiàn)在甲狀腺疾病和糖尿?。?,對醫(yī).學教育網搜集整理肝臟功能的影響(部分患者可出現(xiàn)ALT升高,少數患者甚至出現(xiàn)黃疸),以及其他不良反應如視網膜病變,聽力減退和耳鳴等改變;肺結節(jié)病、間質性肺炎、閉塞性細支氣管炎是干擾素的肺毒性表現(xiàn)。干擾素治療的絕對禁忌證包括妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數51~mol/L特別是以間接膽紅素升高為主者。

  臨床醫(yī)生應熟悉干擾素治療的適應證,同時要嚴格掌握干擾素的禁忌證,要加強對干擾素不良反應的認識,對其他臟器有病變者如肝功能失代償、甲狀腺疾病和糖尿病、心臟疾病、癲癇及精神病病史、自身免疫性疾病、腎病等患者尤應謹慎選擇干擾素。在干擾素治療過程中應密切觀察病情變化,一旦發(fā)生不良反應,要判斷是否停藥并進行相應處理,以保證用藥的安全。

  為了減少全身治療的不良作用,也可采用瘤內注射α干擾素,方法是第1周每天1次,每次100~300萬IU/m2體表面積;繼之每周1次,平均療程8周。其優(yōu)點是療程短、并發(fā)癥少、治療費用低、患者易接受。Kaselas等報道瘤內注射α干擾素治療32例重癥血管瘤患者,男13例,女19例;14例為嬰兒,18例超過3.2歲。治療4~10周(平均8周),18例治愈(completeregression),8例顯著改善(significantregression),4例中度改善(medialregression),2例無效(noresponsetotreatment)。治療過程中,未觀察到任何嚴重不良反應。流感樣反應、發(fā)熱、心動過速、中性粒細胞減少等經對癥處理,全部消失。

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