氧化引起的不穩(wěn)定性
藥物被氧化時,會出現變色、沉淀、減效、失效及產生有毒物質,是影響藥物穩(wěn)定性主要因素之一。
1 氧化反應實例
?。?)酚類藥物的氧化:具有酚羥基結構的藥物,如:水楊酸鈉、腎上腺素、嗎啡、去水嗎啡等均易氧化,而使色澤由白→黃→棕→黑變化,或發(fā)生沉淀。如:維生素C水溶液,氧化后由無色→微黃→褐色,最終降解為無效物。
?。?)芳胺類藥物的氧化:芳香胺類藥物,如:磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等也很容易氧化變色。
(3)其他:中藥黃芩中的有效成分黃芩甙、油脂、維生素A或D、揮發(fā)油等,在光線、氧、水分、金屬離子及微生物的影響下,都能產生氧化而分解,導致變性或無效。 醫(yī)學教.育網搜集整理
2 防止藥物氧化的措施
?。?)降低溫度:溫度升高,氧化反應加劇。凡氧化變質的溶液,需控制滅菌溫度和時間,成品也應貯藏于低溫處。
?。?)避免光線:某些藥物,如:利血平、核黃素、噻嗪類、氯仿、乙醚等,對光非常敏感。對光敏藥物,在制備時應嚴格避光,成品包裝也需采取避光措施,才能延緩氧化反應。 醫(yī).學教育網搜集整理
?。?)驅凈氧氣:藥物發(fā)生自氧化反應必需要有氧氣存在,因此對蒸餾水采取驅氧措施,藥液安瓿中填充氮氣等,避免氧氣與藥物接觸,則可防止藥物的自氧化反應。
?。?)加入抗氧劑:抗氧劑本身是還原劑,它本身首先被氧化、耗盡氧氣,從而保護藥物的氧化。常用抗氧劑:焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、維生素C等。
?。?)控制微量金屬離子:金屬離子往往是藥物自氧化反應的催化劑,其中以Cu2 、Fe3 、Pb2 、Mn2 為最主要。藥液中加入“依地酸”(即乙二胺四乙酸;簡寫EDTA)、酒石酸、枸櫞酸等,可與金屬離子形成螯合物,可以避免藥物的氧化變色。
?。?)調pH值:不同的藥物都有自己的最穩(wěn)定的pH值,所以對于易氧化的藥物,一定要用酸(或堿)及適當的緩沖液調至最穩(wěn)定的pH值范圍內。