朊病毒假說(shuō)：

1982年普魯宰納提出的朊病毒致病的“蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說(shuō)”，以后魏斯曼等人對(duì)其逐步完善。其要點(diǎn)如下：①朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：細(xì)胞型（正常型PrPc）和搔癢型（致病型PrPsc）。兩者的主要區(qū)別在于其空間構(gòu)象上的差異。PrPc僅存在α螺旋，而PrPsc有多個(gè)β折疊存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；②Prpsc可脅迫PrPc轉(zhuǎn)化為Prpsc，實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制，并產(chǎn)生病理效應(yīng)；③基因突變可導(dǎo)致細(xì)胞型PrPc中的α螺旋結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，至一定量時(shí)產(chǎn)生自發(fā)性轉(zhuǎn)化，β片層增加，最終變?yōu)镻rpsc型，并通過(guò)多米諾效應(yīng)倍增致病。

從這一假說(shuō)我們可以知道：1、朊病毒是蛋白質(zhì)，沒(méi)有通常我們認(rèn)為是遺傳物質(zhì)的DNA、RNA等成分；2、與朊病毒相對(duì)應(yīng)的是具有正常功能的蛋白質(zhì)，即朊病毒是正常功能的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異所形成。

由于朊病毒并沒(méi)有屬于自己的遺傳信息，那么它遺傳信息的必然來(lái)源于他的“宿主”的細(xì)胞核。因此，朊病毒其實(shí)是“宿主”自身的遺傳信息編碼所形成的。編碼朊病毒的遺傳信息，至少在細(xì)胞核的染色體基因中是相同的，只是在多肽鏈形成后，還要經(jīng)過(guò)一系列的修飾過(guò)程，一種可能是這些修飾過(guò)程中的一些過(guò)程出現(xiàn)錯(cuò)誤，導(dǎo)致正常的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異為異常的結(jié)構(gòu)。第二種可能是這一修飾過(guò)程也沒(méi)有出現(xiàn)錯(cuò)誤，而是在正常的蛋白質(zhì)形成后，由于外界因素導(dǎo)致了正常蛋白質(zhì)的變異，使之成為所謂的“朊病毒”。

所以我們可以把“朊病毒”定義為動(dòng)物（包括人類(lèi)）細(xì)胞在正常的蛋白質(zhì)的生成過(guò)程中，或正常的蛋白質(zhì)生成后，由于某一異常因素，而導(dǎo)致了蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異所形成的！

由以上定義，我們繼續(xù)討論朊病毒的傳染性。據(jù)2005年《細(xì)胞》雜志所刊登的美國(guó)科學(xué)家的結(jié)論，利用少量的“朊病毒”分子，可以將大量的正常的蛋白質(zhì)變?yōu)?ldquo;朊病毒”，即少量變異的蛋白質(zhì)分子可以將正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)變?yōu)樽儺惖姆肿?。醫(yī)學(xué).教育網(wǎng)整理這以結(jié)果解釋了為什么少量“朊病毒”能夠?qū)е聶C(jī)體的功能喪失。

從“朊病毒”的本質(zhì)來(lái)看，它是空間構(gòu)型改變的正常蛋白質(zhì)，是正常蛋白質(zhì)變性所致。

動(dòng)物體內(nèi)的蛋白質(zhì)種類(lèi)非常的多，功能也有很大的差別，每一種蛋白質(zhì)的變性都會(huì)導(dǎo)致其原有功能的喪失或減弱。由于神經(jīng)系統(tǒng)的脆弱性，其某一蛋白質(zhì)組織的變性就可以造成整個(gè)系統(tǒng)很大的損壞，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

迄今為止發(fā)現(xiàn)，并不是所有的朊蛋白都是危險(xiǎn)的。事實(shí)上，它們存在于很多植物和動(dòng)物中。正因?yàn)槿绱耍茖W(xué)家認(rèn)為這些變形的蛋白質(zhì)可能為它們的寄主帶來(lái)了一些好處。這個(gè)假設(shè)在對(duì)一種特定的蘚類(lèi)植物進(jìn)行研究的時(shí)候被證實(shí)。正常情況下，當(dāng)一個(gè)地方的蘚與另一個(gè)地方的蘚長(zhǎng)得足夠它們的外層細(xì)胞相互接觸時(shí)，病毒會(huì)從一個(gè)受感染的蘚的部分傳播到另一個(gè)沒(méi)有受感染的蘚的部分。但是，朊蛋白似乎會(huì)繞到被感染的蘚的邊緣部分——這可以引起蘚邊緣部分的細(xì)胞死亡，從而形成一個(gè)屏障，阻止病毒穿過(guò)，使蘚避免受到污染。

1965年，布賴(lài)恩科克斯博士BrianCox在酵母中發(fā)現(xiàn)了一種只有蛋白質(zhì)參與的奇怪的遺傳，他們把它稱(chēng)為[PSI+]因素（[PSI+]element）。1994年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH的里德維克尼博士ReedWickner提出假說(shuō)，認(rèn)為[PSI+]和另一個(gè)遺傳因子[Ure3]都是朊病毒，很快他們注意到熱休克蛋白heatshockproteins（又稱(chēng)分子伴侶）molecularchaperoneHsp70，Hsp104等可以調(diào)控[PSI+]的形成。隨后幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究顯示出了氨基酸序列如何影響PSI蛋白質(zhì)Sup35p在它的朊病毒和非朊病毒狀態(tài)間轉(zhuǎn)化。醫(yī)學(xué).教育網(wǎng)整理芝加哥大學(xué)的SusanLindquist博士認(rèn)為，朊病毒轉(zhuǎn)換在某種情況可能是有利的，這使得它們?cè)谶M(jìn)化中得以保留。

另外，有關(guān)的研究指出朊病毒還可能與細(xì)胞分化有關(guān)，這個(gè)過(guò)程由干細(xì)胞推動(dòng)，把細(xì)胞功能專(zhuān)業(yè)化（例如肌肉細(xì)胞和血細(xì)胞）。