中級(jí)藥物制劑工-軟膏劑的制備方法有哪些？

“軟膏劑的制備方法有哪些？”是藥物制劑工考試需要掌握的知識(shí)，為幫助大家理解，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下：

制備方法：

1.研磨法

適用于油脂性基質(zhì)的軟膏劑的制備。把半固體狀態(tài)的油脂性基質(zhì)和研細(xì)過篩過的藥物粉末直接研磨混合制備軟膏劑的方法。制備時(shí)將藥物研細(xì)過篩后，先用等量基質(zhì)研勻，然后等量遞加其余基質(zhì)至全量，研勻即得。本法適用于少量軟膏劑的制備，而且藥物不溶于基質(zhì)中的情況。在實(shí)驗(yàn)室制備時(shí)可在乳缽中研磨；大量生產(chǎn)時(shí)可用電動(dòng)研缽制備。

2.乳化法

適合于乳劑型軟膏劑的制備。將處方中的油脂性和油溶性成分一起加熱至80℃：左右成油溶液；另將水溶性成分溶于水中，并加熱至80℃：左右成水溶液。兩相混合時(shí)為了防止油相中的固體成分過早析出或凝結(jié)，使水相溫度略高于油相溫度。將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝。大量生產(chǎn)時(shí)，在溫度降低至30℃時(shí)再通過膠體磨或軟膏研磨機(jī)使更細(xì)膩均勻。

乳化法中水、油兩相的混合有三種方法：①兩相同時(shí)摻合，適用于大批量的機(jī)械操作；②分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；③連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。如制備O/W型乳膏基質(zhì)時(shí)，在攪拌下將水相緩緩加到油相內(nèi)，開始水相的量小于油相，先形成W/O型乳液，繼續(xù)把水相加人油相時(shí)，乳液蒙古度繼續(xù)增加，直到W/O型乳液水相的體積增加到最大限度，超過此限，乳液蒙古度降低，發(fā)生轉(zhuǎn)型而成為O/W型乳液，-使內(nèi)相（油相）分散的更細(xì)，冷卻后形成O/W型乳劑型基質(zhì)。

乳化法使用的乳化機(jī)有三種類型：乳化攪拌機(jī)、膠體磨和均質(zhì)機(jī)。

影響乳劑型基質(zhì)質(zhì)量的因素：①設(shè)備攪拌速度的影響，如攪拌速度過小，達(dá)不到充分海合的目的，攪拌速度過大，會(huì)將氣泡帶入體系，使之成為三相體系，使乳狀液不穩(wěn)定；②乳化溫度的影響，乳化溫度取決于兩相中所含有高熔點(diǎn)物質(zhì)的熔點(diǎn)，另一方面在乳化過程中基質(zhì)的黏度會(huì)增加很多，提高溫度，降低勃度有利于基質(zhì)各成分的混合均勻，一般控制在75-85℃之間，如有轉(zhuǎn)相淚度，則乳化溫度應(yīng)控制在轉(zhuǎn)相溫度附近；③乳化時(shí)間的影響，要根據(jù)油相與水相的容積比，兩相的蒙古度及生成乳狀液的黏度，乳化劑的類型及用量，乳化溫度來確定。實(shí)際工作中乳化時(shí)間與乳化設(shè)備的效率緊密相連，如用均質(zhì)機(jī)（3000r/min）進(jìn)行乳化，僅需用3-10 min.

3.熔融法

適用于油脂性基質(zhì)的制備，在基質(zhì)處方中含有熔點(diǎn)高的組分時(shí)，在常溫下不能混合均勻。熔融法，先將熔點(diǎn)較高的基質(zhì)，如蜂蠟（62-67℃）、石蠟（48-58℃）、硬脂酸（55-60℃）等熔化，再按熔點(diǎn)高低依次加入熔化、攪拌混合均勻，直至冷凝。制備的軟膏如果不夠細(xì)膩，需要通過研磨機(jī)進(jìn)一步研勻，使之無顆粒的沙礫感。

以下為2015版藥典第四部0109對(duì)軟膏劑的要求：

軟膏劑 系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。

因原料藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。溶液型軟膏劑為原料藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為原料藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。

乳膏劑 系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。

乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑。

軟膏劑、乳膏劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。

一、乳膏劑、乳膏劑選用基質(zhì)：應(yīng)根據(jù)各劑型特點(diǎn)、原料藥物的性質(zhì)、制劑的療效和產(chǎn)品的穩(wěn)定性?；|(zhì)也可由不同類型基質(zhì)混合組成。

軟膏劑基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。油脂性基質(zhì)常用的有凡士林、石蠟、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基質(zhì)主要有聚乙二醇。乳膏劑常用的乳化劑可分為水包油型和油包水型。水包油型乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類和聚山梨酯類；油包水型乳化劑有鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇等。

二、軟膏劑、乳膏劑基質(zhì)：應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或黏膜上應(yīng)無刺激性。軟膏劑中不溶性原料藥物，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉，確保粒度符合規(guī)定。

三、軟膏劑、乳膏劑根據(jù)需要加入：保濕劑、抑菌劑、增稠劑、稀釋劑、抗氧劑及透皮促進(jìn)劑。除另有規(guī)定外，加入抑菌劑的軟膏劑、乳膏劑在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121）的規(guī)定。

四、軟膏劑、乳膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿こ矶龋?/strong>應(yīng)易涂布于皮膚或黏膜上，不融化，黏稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。