☆☆☆☆☆考點1：地西泮（安定）

　　地西泮是苯二氮 類的典型代表藥物，也是目前臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。

　　【藥動學】  口服吸收迅速而完全，經0.5～1.5h，血中藥物濃度可達峰值。肌內注射后，在體液pH條件下可發(fā)生沉淀，故吸收比口服更慢且不 規(guī)則。因其脂溶性高，靜脈注射可迅速進入腦組織，但隨后大量分布到脂肪組織，腦中濃度迅速下降，故作用快而短。本藥與血漿蛋白結合率高達99%，t1/2 為30～60h.主要經肝藥酶轉化，代謝產物去甲地西泮及奧沙西泮仍具藥理活性，最終由尿排出。少量地西泮還可通過胎盤和乳汁排出。

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用。焦慮癥是一種神經官能癥，發(fā)作時患者自覺恐懼、緊張、憂慮、失眠，并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量時即可明 顯改善上述癥狀，有較高的選擇性，是目前最好的抗焦慮藥之一。地西泮抗焦慮作用的部位主要在調節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)，已發(fā)現(xiàn)低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng) 中海馬和杏仁核神經元電活動的發(fā)放和傳遞。

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用。隨著使用劑量加大，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和催眠作用，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。 作為催眠藥有以下優(yōu)點：①明顯縮短或取消非快動眼睡眠第4相，因此可減少發(fā)生于此時期的夜驚或夜游癥，但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反 跳性REMS延長較巴比妥類輕，可產生近似生理性睡眠；②治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大；③對肝藥酶幾無誘導作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴 性、戒斷癥狀較輕?；谶@些優(yōu)點，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常用的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　3.抗驚厥、抗癲癇作用。地西泮對抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥效果好，而對士的寧及電刺激引起的強直性驚厥效果較差。具有很強的抗驚 厥和抗癲癇作用，雖不能減少驚厥原發(fā)病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周圍皮層及皮層下擴散，終止或減輕驚厥的發(fā)作。

　　4.中樞性肌肉松弛作用。地西泮有較強的肌肉松弛作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可減輕人類大腦損傷所致的肌肉僵直。與N2受體阻滯藥和去極化型肌松藥不同，地西泮在發(fā)揮肌肉松弛作用的同時，一般不影響正?；顒?。

　　中樞抑制性神經元γ氨基丁酸（GABA）能神經末梢的突觸后膜上有苯二氮 類高親和力的特異結合位點苯二氮 類受體。該受體在大腦皮層的分布密度 最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，腦干和脊髓的密度較低。這種分布狀況與GABAA受體的分布基本一致。GABA受體是一個大分子復合體，為配體-門控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周圍有5個結合位點，即GABA、苯二氮 類、巴比妥類、印防己毒素和神經甾 體化合物結合位點。

　　GABAA受體被GABA激活時，Cl-通道開放，Cl-隨通道自細胞外流向胞內，使神經細胞發(fā)生超極化而產生抑制效應。當?shù)匚縻缺蕉?類藥 物與苯二氮 類受體結合時，可通過促進GABA與GABAA受體結合，使Cl-通道開放的頻率增加（并不延長Cl-通道開放的時間，亦不增大Cl-流）， 使更多的Cl-內流，加強GABA的抑制效應。在沒有GABA存在時，苯二氮 類藥物與苯二氮 類受體結合后不能直接使Cl-通道開放。

　　【臨床應用】

　　1.焦慮癥。用于緩解恐懼、緊張、憂慮、失眠、心悸、出汗、震顫等癥狀。

　　2.失眠癥。用于各種失眠癥，可明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。

　　3.抗驚厥。臨床用于輔助治療小兒高熱驚厥、子癇、破傷風和藥物中毒引起的驚厥。靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選措施。

　　4.其他。臨床可緩解腦血管意外、大腦損傷或脊髓損傷等所致的中樞性肌強直。

　　【不良反應】  地西泮毒性小，安全范圍大。常見的不良反應為嗜睡、頭昏、乏力；其次為記憶力下降、頭痛、易激動等；大劑量時偶見共濟失調，運動 功能障礙，語言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起過敏反應，如皮疹、白細胞減少等。靜脈注射過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，故靜脈注射速度宜慢。飲 酒或同時應用其他中樞抑制藥時可顯著增強其作用和毒性。

　　長期應用地西泮可產生耐受性，用于催眠耐受性產生較快，而用于抗焦慮則耐受性產生非常緩慢。長期應用還可產生精神和軀體依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒 斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、激動、震顫，甚至驚厥，故不宜長期服用。但與巴比妥類藥物相比，地西泮依賴性的發(fā)生率較低，戒斷癥狀較輕。

　　【禁忌證】  老年患者，肝、腎和呼吸功能不全者，駕駛員，高空作業(yè)和機器操縱者，以及青光眼和重癥肌無力者慎用。孕婦忌用。

　　☆考點2：硝西泮（硝基安定）

　　硝西泮有較好的安定、鎮(zhèn)靜催眠作用，引起近似生理性睡眠，無明顯后遺效應。服藥后15～30min可入睡，維持6～8h.

　　【藥理作用】  本品為苯二氮 類抗焦慮藥，作用機制與其選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮 受體結合，而促進氨基丁酸的釋放，促進突觸傳導功能有關，具有安定、鎮(zhèn)靜及顯著催眠作用。本品還具有中樞性肌松弛作用和抗驚厥作用。

　　【藥動學】  口服快速吸收，生物利用度為78%，口服后2小時血藥濃度達峰值，2～3天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，蛋白結合率高達85%，半衰期 （t1/2）為8～36小時，在肝臟代謝，大部分以代謝產物隨尿排出，20%隨糞便排出?？偳宄剩–L）為4L/h，表觀分布容積（Vd）175L.本 品可通過胎盤。

　　【臨床應用】  用于各種失眠，亦可用于癲癇，對癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯效，對陣攣性發(fā)作效果較好。也用于嬰兒驚厥。

　　【不良反應】  常見嗜睡，可見無力、頭痛、暈眩、惡心、便秘等。偶見皮疹、肝損害、骨髓抑制。

　　【禁忌證】  白細胞減少者、重癥肌無力者、對本品過敏者。

　　☆ 考點3：勞拉西泮（羅拉，氯羥安定）

　　【藥動學】  口服易吸收，生物利用度約為93%，3h血藥濃度達峰值，經肝代謝，代謝產物無藥理活性。t1/2約10～18h.

　　【藥理作用與臨床應用】  藥理作用與地西泮相似。但抗焦慮作用強于地西泮，2～5mg本品的催眠作用與200mg苯巴比妥相近，作用持續(xù)4～6h.臨床用于焦慮癥、骨骼肌痙攣及失眠癥。

　　【不良反應】  常見易疲勞與倦怠、嗜睡、眩暈、共濟失調、肌力減弱，常與用藥劑量相關。反復應用可產生依賴性。

　　【禁忌證】  肺部疾患者不宜使用；老年及兒童慎用；與酒精及其它中樞鎮(zhèn)靜安眠藥合用可增強作用。

　　☆☆考點4：三唑侖（海洛神，三唑安定）

　　【藥動學】  口服易吸收。生物利用度為55%.15～30min起效，約1.3h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率約為80%，t1/2為2～4h。

　　【藥理作用與臨床應用】  作用與地西泮相似，具速效、短效的特點。有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用。其催眠作用、肌松作用和安定作用分別為地西泮的45倍、30倍和10倍。適用于各型失眠癥和焦慮癥。

　　【不良反應】  較少且較輕，一般常有偏頭痛、視力減退、乏力、眩暈、口干、便秘、惡心及心動過速，偶見味覺改變。

　　【禁忌證】  重癥肌無力、急性閉角型青光眼禁用。

　　☆ 考點5：美沙唑侖（甲氯唑侖）

　　【藥動學】  口服后1～2h血藥濃度達峰值，代謝產物消除緩慢，主要從糞便排泄。

　　【藥理作用與臨床應用】  抗焦慮作用強于地西泮，尚可抑制美解眠引起的陣攣性痙攣及抑制去大腦強制狀態(tài)，并可減少自發(fā)性肌肉運動。用于各型神經官能癥。［醫(yī)學教　育網 搜集整理］

　　【不良反應】  可見倦怠、口渴、步態(tài)不穩(wěn)，偶見白細胞、紅細胞減少、體位性低血壓、皮疹及性功能減退。

　　☆ ☆☆☆☆考點6：巴比妥類

　　巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，根據(jù)其脂溶性大小、起效快慢和持續(xù)時間的長短可分為長效、中效、短效和超短效4類。

　　【藥動學】  口服或肌內注射均易吸收，并迅速分布于全身組織、體液，也易通過胎盤。各藥進入腦組織的速度主要取決于脂溶性高低。脂溶性高則蛋白 結合率高，反之則低。作用維持時間的長短與脂溶性高低成正比。脂溶性高的藥物如司可巴比妥等主要在肝臟代謝而失效，作用持續(xù)時間較短。而脂溶性小的藥物如 苯巴比妥主要以原形自腎臟排泄而消除，故作用持續(xù)時間較長。

　　尿液pH值對苯巴比妥的排泄影響較大。堿化尿液時，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴比妥類中毒的重要措施之一。

　　【藥理作用】  巴比妥類對中樞神經系統(tǒng)具有普遍性抑制作用，隨著劑量增加，其中樞抑制作用也由弱到強，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和麻醉等作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。

　　1.鎮(zhèn)靜、催眠。小劑量（約麻醉用量的1/4）可引起安靜，并可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量（約麻醉用量的1/3）可催眠，即縮短入睡時 間，減少覺醒次數(shù)和延長睡眠時間。巴比妥類藥物可縮短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停藥后可有REM睡眠時相"反跳性"地延長，伴有多夢而引起睡眠 障礙，這可能也是此類藥物產生精神信賴性的重要原因之一。由于易產生耐受性和依賴性，不良反應多見，故已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。

　　2.抗驚厥。大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10倍致死量的士的寧及戊四唑而免于驚厥致死。苯巴比妥有較強的抗驚厥作用及抗癲癇作用。

　　3.麻醉及麻醉前給藥。硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導麻醉用，一些短效及超短效巴比妥類，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫噴妥鈉等靜脈注射可產生短暫的麻醉作用。

　　4.增強中樞抑制藥作用。鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，則能加強后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強其他藥物的中樞抑制作用。

　　【臨床應用】

　　1.抗驚厥。臨床應用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。一般肌內注射苯巴比妥鈉，危急病例則用作用迅速的異戊巴比妥鈉等中短效類藥物，但后者的維持時間較短。苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。

　　2.靜脈麻醉。一些短效及超短效巴比妥類可用于小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術前緊張情緒，但效果不及地西泮。［醫(yī)學　教育網 搜集　整理］

　　【不良反應】

　　1.后遺效應。催眠量巴比妥類醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細運動不協(xié)調等。

　　2.耐受性。短期內反復服用巴比妥類可產生耐受性，表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預期作用。耐受性產生的原因與其誘導肝藥酶加速自身代謝有關。

　　3.依賴性。長期反復應用可產生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，形成軀體依賴性后，突然停藥可產生嚴重的戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、激動、焦慮、震顫甚至驚厥。與苯二氮 類相比，更易產生依賴性，戒斷癥狀亦較重。

　　4.對呼吸系統(tǒng)的影響。催眠量的巴比妥類對正常人呼吸影響不明顯，但對已有呼吸功能不全者（嚴重肺氣腫或哮喘者）則可顯著降低每分鐘呼吸量及動脈 血氧飽和度。中等劑量巴比妥類可輕度抑制呼吸中樞。嚴重肺功能不全和顱腦損傷性呼吸抑制患者禁用。中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。

　　5.肝藥酶誘導作用。苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，提高肝藥酶活性，可加速自身和其他藥物的代謝，影響藥效。

　　6.過敏反應。少數(shù)人服用后可見皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴重過敏反應。

　　【中毒和解救】  口服10倍于催眠劑量可致中度中毒，15～20倍則可引起嚴重中毒。急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。

　　對急性中毒者應積極采取搶救措施，維持呼吸與循環(huán)功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時行人工呼吸，甚至氣管切開，也可應用中樞興奮藥。為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴重中毒病例可采用透析療法。

　　☆ ☆考點7：常用的其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　常用的其他鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　☆☆☆考點8：抗驚厥藥

　　驚厥是由于中樞神經系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌強烈的不隨意收縮，呈強直性或陣攣性抽搐。常見于高熱、破傷風、子癇、癲癇大發(fā)作和某些藥物中毒等。除了應用巴比妥類、苯二氮 類或水合氯醛治療外，也可注射硫酸鎂抗驚厥。主要介紹硫酸鎂（硫苦，瀉鹽）。

　　【藥動學】  口服后部分吸收，約有20%進入血液，而后隨尿液排出。導瀉作用一般在服藥后2～8小時內出現(xiàn)，作用持續(xù)1～4小時。

　　【藥理作用】  本品為容積性瀉藥?？诜灰妆荒c道吸收，停留在腸腔內，使腸內容積的滲透壓升高，阻止腸內水分的吸收，同時將組織中的水分吸引到 腸腔中來，使腸內容積增大，對腸壁產生刺激，放射性地增加腸蠕動而導瀉。本品作用強烈，猶如沖洗腸管，排出大量水樣便。既可單獨使用，又可與山梨醇或甘油 配伍。

　　【臨床應用】  主要用于控制子癇發(fā)作、高血壓危象，還用于急性便秘，食物中毒或藥物中毒時清洗腸道，腸內異常發(fā)酵引起的下腹膨脹，可與驅蟲藥使用。

　　【不良反應】

　　1.導瀉時如服用濃度過大的溶液，可自組織中吸取大量水分而導致脫水。因此宜清晨空腹服用，并大量飲水，以加速導瀉作用和防止脫水。

　　2.在排便放射引起腹脹時，應禁用本品導瀉，以免突然增加腸內容物而不能引起排便，加劇腹脹不適。

　　3.若由中樞抑制藥引起的中毒需導瀉時，應避免使用本品，可改用硫酸鈉。

　　4.腸道出血，孕婦，急腹癥患者，經期婦女禁用本品導瀉。

　　【藥物過量處理】

　　1.口服中毒者，可引起胃部劇痛，嘔吐，腹瀉，煩渴，呼吸困難，瞳孔散大，膀胱和腎無力，休克；重癥者心跳減慢，血壓下降，昏睡，昏迷。

　　2.對誤食鎂鹽所致的中毒，應立即口服牛乳或蛋清等保護劑，并予以洗胃。腎功能健全者可用利尿劑加速鎂鹽自腎中排泄。

　　3.對于急性中毒者，應立即送往醫(yī)院，進行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。

　　【用法與用量】  口服。導瀉，成人一次5～20克；兒童，一次1～5克。同時應大量飲水。