急性早幼粒細胞白血病發(fā)病兇險、早期死亡率高。中國醫(yī)學科學院藥物所胡卓偉研究團隊發(fā)現(xiàn)，假性激酶通過與原癌蛋白相互作用，維持了該蛋白的穩(wěn)定，抑制了介導的抗癌作用，能促進這一疾病的發(fā)病、進展和對治療的耐受，從而為該病的治療提供了新的概念和藥物靶點。5月9日，這一研究成果在權威科學期刊《癌細胞》在線發(fā)表，李珂博士和碩士研究生王鳳為共同第一作者。

胡卓偉研究團隊早期研究顯示，假性激酶不僅促進介導的腫瘤侵襲和遷移，還作為紐帶連接代謝危險因素與腫瘤進展。此次，該團隊又發(fā)現(xiàn)，此種白血病亞型患者骨髓組織假性激酶高，并且表達量與疾病進展以及治療的耐受呈正相關。使用三轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究，他們進一步發(fā)現(xiàn)，敲除假性激酶后小鼠不再發(fā)生此種??；而敲入假性激酶后小鼠此種疾病發(fā)生率為100%，并且發(fā)病時間明顯提前。該研究還揭示：假性激酶可抑制白血病細胞內(nèi)原癌蛋白核小體的形成；妨礙白血病細胞發(fā)生分化；維持白血病起始細胞的自我更新能力。這些結果顯示，假性激酶參與原癌蛋白誘發(fā)此種白血病發(fā)病和疾病進展。

令人驚喜的是，該團隊將一段細胞穿膜肽與先導物融合后，新的嵌合分子可加速原癌蛋白的降解，恢復核小體的數(shù)量，而且該嵌合分子在細胞和整體動物水平中均顯示出極強的抗病作用。胡卓偉研究團隊表示，阻斷假性激酶與原癌蛋白/蛋白質(zhì)間相互作用，不僅為急性早幼粒細胞白血病治療提供了新的思路和策略，同時在相關腫瘤的治療上也具有極大的應用前景。