四環(huán)素類和氯霉素的抗菌譜極廣，包括革蘭氏陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體，故常稱為廣譜抗生素。

　　四環(huán)素類抗生素具有共同的基本母核（氫化駢四苯），僅取代基有所不同。它們是兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽。

　　四環(huán)素類可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰，去甲金霉素我國不生產(chǎn)。四環(huán)素和土霉素較常用。半合成品有多西環(huán)素和米諾環(huán)素，前者在我國較為常用。

　　四環(huán)素（tetracycline）和土霉素（terramycin；氧四環(huán)素，oxytetracycline），由于抗菌譜廣，口服有效，應(yīng)用方便，故曾長期廣用于臨床。近年來由于耐藥菌株日益增多，療效不夠理想，且副作用較多，其臨床應(yīng)用已明顯減少。

　　【抗菌作用】抗菌譜廣，對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等；對革蘭陰性細(xì)菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌）都有效。此外，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。

　　四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。其抗菌機制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。

　　細(xì)菌對四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢，然本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性主要通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，并可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)成耐藥，帶耐藥質(zhì)粒細(xì)菌的細(xì)胞膜對四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加。

　　【體內(nèi)過程】口服易吸收，但不完全，四環(huán)素吸收較土霉素好，2～4小時血藥濃度可達(dá)高峰，t1/2約為8.5小時，土霉素血藥濃度較低，t1/2為9.6小時，由于四環(huán)素類能與多價陽離子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起絡(luò)合作用，因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。飯后服鹽酸四環(huán)素較空腹服用時血藥濃度低50％左右；鐵劑可使四環(huán)素的吸收率下降約40％～90％，如需要兩藥合用，服藥時間應(yīng)相隔3小時。胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好。此外，口服四環(huán)素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過0.5g以上，血藥濃度并不隨劑量增加而提高，只增加糞便中的排泄量。

　　吸收后廣泛分布于各組織中，并能沉積于骨及牙組織內(nèi)。它們與血漿蛋白結(jié)合率約為20％～30％，因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10.四環(huán)素、土霉素主要以原形經(jīng)腎小球過濾排出，故尿藥濃度較高，有利于治療尿路感染。土霉素口服排泄快，且較完全，排泄量可達(dá)60％～70％.四環(huán)素排泄量較少，約20％～30％.本類藥物經(jīng)肝濃縮排入膽汁，形成肝腸循環(huán)。膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10～20倍。

　　【臨床應(yīng)用】四環(huán)素類臨床應(yīng)用范圍比較廣泛。對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病以及支原體引起的肺炎有良效，為首選藥物。對革蘭陽性菌和陰性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染，可用新四環(huán)素類作次選藥。

　　1.胃腸道反應(yīng) 本藥口服后直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀，尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕。

　　2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、腸道等都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)繁殖生長，造成二重感染，又稱菌群交替癥。多見于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝或抗腫瘤藥物也更容易誘發(fā)二重感染。常見的二重感染有：①真菌病，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌引起的假膜性腸炎，此時葡萄球菌產(chǎn)生強烈的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出、劇烈腹瀉、導(dǎo)致失水或休克等癥狀，有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古霉素。

　　3.對骨、牙生長的影響 四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。

　　4.其他 長期大量口服或靜脈給予（每日超過1～2g）可造成嚴(yán)重肝臟損害。也能加劇原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥。此外，四環(huán)素類抗生素還可引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。

　　多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）是土霉素的脫氧物。易溶，遇光不穩(wěn)定。

　　【抗菌作用】抗菌譜和四環(huán)素相似。但抗菌作用強2～10倍，且對土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效。

　　【體內(nèi)過程】脂溶性較大，因此口服吸收快而完全，分布于全身，腦脊液中濃度也較高。強力霉素的吸收不受食物的影響。藥物大部經(jīng)膽汁排入腸道又可再吸收，經(jīng)腎小管時也可再吸收，因此t1/2長達(dá)20小時，可維持有效血藥濃度24小時以上。一般細(xì)菌性感染每日服藥一次即可。藥物小部分從腎排泄。大部分以結(jié)合或絡(luò)合的無活性代謝產(chǎn)物由糞便排泄，故對腸道菌群無影響，腎功能不全時仍可使用。

　　【臨床應(yīng)用】同四環(huán)素，用于呼吸道感染如老年慢性氣管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道感染及膽道感染等。對腎功能不良患者的腎外感染也可使用。對產(chǎn)腸毒素大腸桿菌所致的腹瀉也有效，但宜慎用。

　　【不良反應(yīng)】常見胃腸道刺激性反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、口腔炎及肛門炎等，宜飯后服藥。皮疹及二重感染少見。在靜脈注射過程中可出現(xiàn)舌頭麻木及口內(nèi)特殊氣味，個別可有嘔吐。

　　【相互作用】多西環(huán)素與肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉等同服，可使其t1/2縮短為7小時左右，并使血藥濃度降低而影響療效。

　　米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）是長效高效的半合成四環(huán)素，其抗菌譜和四環(huán)素相近，抗菌作用為四環(huán)素類中最強，對四環(huán)素耐藥的金葡菌、鏈球菌和大腸桿菌對本品仍敏感。

　　口服吸收迅速，2～3小時后血藥濃度可達(dá)高峰，經(jīng)尿與糞排泄量為本類藥中最低者，t1/2約為13（10～20）小時。藥物在體內(nèi)長時間存留于脂肪組織，給藥后10天尿中仍可測出。

　　臨床用于尿路、胃腸道、呼吸道感染、膿皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。此外對瘧疾也有一定效果。

　　不良反應(yīng)與其他四環(huán)類基本相同，但能引起可逆性前庭反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭昏、眼花及運動失調(diào)等，常在開始服藥時出現(xiàn)，停藥后24～48小時可消失。